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隨著單克隆抗體重組技術(shù)的發(fā)展,兔重組單克隆抗體的制備技術(shù)近年來不斷涌現(xiàn)。締碼生物獨創(chuàng)的Single B兔單抗開發(fā)平臺,能夠直接從陽性B細(xì)胞中克隆抗體IgG,且克隆成功率較高。這一技術(shù)不僅大幅縮短了抗體研發(fā)時間,還可直接獲取IgG的基因序列信息,避免了因雜交瘤細(xì)胞丟失而導(dǎo)致無法生產(chǎn)抗體的風(fēng)險。
重組兔單抗具備高親和力、強特異性、豐富的表位選擇以及批次穩(wěn)定性等優(yōu)勢。締碼生物的Single B兔單抗開發(fā)平臺能有效擴增B細(xì)胞,在項目早期就能提供大量B細(xì)胞上清,供客戶進行免疫組化檢測、Western blot、藥物功能檢測等多種篩選實驗。這一高效流程能夠迅速幫助客戶鎖定候選克隆,最終獲取目標(biāo)抗體序列。
Immunogen:recombinant protein+cell line
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與其他動物相比,兔擁有獨特的B細(xì)胞發(fā)育過程,并且比嚙齒動物與人類的親緣性更遠(yuǎn)。除此之外,兔B細(xì)胞具有雙重親和力成熟機制,包括基因轉(zhuǎn)換和SHM(體細(xì)胞超突變)。同時,兔IgG的蛋白結(jié)構(gòu)與鼠IgG不同,體現(xiàn)在其擁有一個亞型IgG,兔輕鏈上的特有的額外二硫鍵,以及CDR3的長度和序列差異很大等方面。這些不同之處能夠讓兔體內(nèi)產(chǎn)生多種高親和力的抗體。近年來兔單抗在各種不同的免疫檢測方法中炙手可熱,尤其是在免疫組化中的應(yīng)用。截至目前FDA已批準(zhǔn)了5個兔單克隆抗體用于IHC伴隨診斷 。
兔單克隆抗體和鼠單克隆抗體的比較
研究數(shù)據(jù)表明,兔單抗在免疫組化中有明顯優(yōu)勢。因此對于廣大的病理學(xué)家,兔單抗成為他們最優(yōu)的選擇。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了11個用于診斷的兔單抗,包括用于PD-1,PD-L1,以及赫賽汀的伴隨診斷抗體。
部分獲得FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷用兔單克隆抗體列表
2019年10月8日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首款兔源單克隆抗體藥物Beovu? ,用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)。Beovu?是一款靶向VEGF的人源化單鏈抗體可變區(qū)片段。這也是FDA批準(zhǔn)的第83款抗體藥物。兔重組單克隆抗體相比于其他抗體,具有更高的親和力,這種特性不僅可以減少抗體的臨床用量,還能減少由于大量抗體使用帶來的副作用。
憑借高特異性和高親和力的優(yōu)勢,兔單克隆抗體已廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)研究。目前,兔單克隆抗體已經(jīng)在免疫印跡,免疫組化,流式細(xì)胞分析以及其他免疫學(xué)研究中得到了越來越多的應(yīng)用。由于兔具有獨特B細(xì)胞成熟系統(tǒng),兔單抗能檢測到小表位上的細(xì)微區(qū)別,例如蛋白質(zhì)內(nèi)翻譯后修飾的氨基酸。