2020年02月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首個(gè)全長(zhǎng)兔源單抗藥物—丹麥靈北制藥的CGRP抗體Eptinezumab上市，商品名為Vyepti，用于預(yù)防偏頭痛。從1986年至今，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了90多個(gè)單抗新藥，絕大部分抗體藥物來源于小鼠，其次是噬菌體展示庫。2019年10月，首個(gè)兔源單抗藥物Beovu（為scFv抗體片段）獲 FDA批準(zhǔn)治療濕性AMD。Eptinezumab的獲批上市則迎來了首個(gè)全長(zhǎng)兔單抗藥物。

兔擁有獨(dú)特的B細(xì)胞發(fā)育過程，并且比嚙齒動(dòng)物和人類的親緣性更遠(yuǎn)。除此之外，兔B細(xì)胞具有雙重親和力成熟機(jī)制，包括基因轉(zhuǎn)換和SHM（體細(xì)胞超突變）。同時(shí)，兔IgG的蛋白結(jié)構(gòu)與鼠IgG不同，體現(xiàn)在其擁有一個(gè)亞型IgG，兔輕鏈上的特有的額外二硫鍵，以及CDR3的長(zhǎng)度和序列差異很大等方面。這些不同之處能夠讓兔體內(nèi)產(chǎn)生多種高親和力的抗體。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了11個(gè)用于診斷的兔單抗，包括用于PD-1 、PD-L1腫瘤免疫治療的伴隨診斷抗體還有赫賽汀的4B5克隆等。

圖一：兔B細(xì)胞個(gè)體發(fā)育與抗體譜 

兔單抗相比于鼠源單抗，具有一定的優(yōu)勢(shì)，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

（1）更高的抗體多樣性；

（2）小分子等半抗原可產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫反應(yīng)；

（3）更高的抗體親和力；

（4）更多數(shù)量的B淋巴細(xì)胞利于開展研究；

（5）抗體基因簡(jiǎn)單且IgG只有一個(gè)亞型，方便進(jìn)行高通量分子生物學(xué)操作；

（6）兔單抗的人源化改造更簡(jiǎn)單，很容易達(dá)到95%以上的人源化比例。

  圖二：嵌合體兔/人Fab和人源化兔Fab  

?締碼生物擁有獨(dú)創(chuàng)的締碼重組單克隆抗體制備平臺(tái)，在完成動(dòng)物免疫后可以直接從免疫動(dòng)物的外周血中獲取陽性B細(xì)胞，克隆并獲得抗體基因序列。通過我們的平臺(tái)，可以從單只免疫動(dòng)物中獲得超過上千個(gè)ELISA陽性B細(xì)胞克?。豢梢愿鼮楦咝У暮Y選出具有高特異性，高靈敏度，和高親和力的重組單克隆抗體；同時(shí)，可以直接對(duì)重組單克隆抗體進(jìn)行下游抗體編輯，優(yōu)化和功能鑒定（例如抗體人源化，親和力成熟，構(gòu)建細(xì)胞株等）。目前該平臺(tái)已實(shí)現(xiàn)高通量兔源和鼠源重組單克隆抗體的項(xiàng)目開發(fā)，聚焦腫瘤免疫靶標(biāo)，為全球的科研、診斷以及治療提供優(yōu)質(zhì)的抗體服務(wù)。

圖三：締碼重組單克隆抗體制備平臺(tái)流程