第116屆AACR年會將于2025年4月25日至30日在美國芝加哥市麥考密克會展中心舉行。在已發(fā)布的6470條2025AACR摘要數(shù)據(jù)中，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）有340條，藥物類型包含單靶點(diǎn)ADC、雙靶點(diǎn)ADC及雙毒素ADC，涉及CDH17（12款）、DLL3（10款）、TROP2（54款）等多個(gè)熱門靶點(diǎn)。這里，我們盤點(diǎn)了CDH17 ADC藥物研發(fā)管線及布局玩家。
目前，布局CDH17 ADC的基本上都是中國企業(yè)，那為何中國玩家都爭相入局呢？首先肯定是靶點(diǎn)好，CDH17主要表達(dá)在腸道上皮細(xì)胞中，在消化道腫瘤組織中高度表達(dá)，而在正常組織中幾乎不表達(dá)，上一個(gè)與CDH17特異性相似的靶點(diǎn)是CLDN18.2；其次，競爭優(yōu)勢明顯，目前布局的基本上都是中國玩家，海外僅BioRay Pharmaceutical、SOTIO Biotech等少數(shù)玩家，而且均處于早期臨床階段，所以，該靶點(diǎn)一旦經(jīng)過驗(yàn)證，未來“出海”概率較大。
- 邁威生物-7MW4911
7MW4911是由邁威生物開發(fā)的一款CDH17 ADC藥物，通過可裂解連接體將Mab0727（一種抗CDH17特異性單克隆抗體）與有效載荷新型喜樹堿類似物MF-6偶聯(lián)，采用位點(diǎn)特異性鏈間二硫鍵偶聯(lián)技術(shù)，DAR值為4。邁威生物在2025 AACR會議上披露的是7MW4911在胃腸道腫瘤中療效的臨床前研究數(shù)據(jù)。臨床前數(shù)據(jù)表明：7MW4911 表現(xiàn)出卓越的臨床前療效，包括對多藥耐藥癌癥的強(qiáng)效活性以及良好的安全性。該藥目前全球研發(fā)狀態(tài)為臨床前。
- 先聲藥業(yè)-SCR-A008
先聲藥業(yè)開發(fā)的SCR-A008由抗CDH17人源化單克隆抗體與新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑 (CPT116)通過親水可裂解連接物偶聯(lián)而成，DAR值為8。2025 AACR上公布的SCR-A008臨床前數(shù)據(jù)表明，SCR-A008是治療CDH17陽性實(shí)體瘤的潛在最佳治療藥物。目前也是一款處于臨床前開發(fā)的CDH17 ADC藥物。
- 宜聯(lián)生物-YL217
YL217是一種新型靶向CDH17的ADC藥物，是基于宜聯(lián)新一代腫瘤微環(huán)境可激活的新型毒素連接子平臺技術(shù)（TMALIN? ）構(gòu)建，可在腫瘤細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境中釋放有效載荷。已于2025年2月獲得FDA的新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）默示許可，即將啟動I期臨床試驗(yàn)。宜聯(lián)生物在本次AACR上公布了YL217在非臨床研究中的療效、安全性和藥代動力學(xué)特征。臨床前數(shù)據(jù)表明YL217 可在CDH17陽性癌癥患者的治療中得到進(jìn)一步開發(fā)。
- 禮新醫(yī)藥-LM-350
LM-350由人源化單克隆抗體（LM-150）通過可裂解連接子與下一代拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑LDX2 偶聯(lián)，DAR值為8。禮新醫(yī)藥在本次AACR會議上公布了LM-350的臨床前數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)表明LM-350在體外以及結(jié)直腸癌(CRC)、胃癌(GC)異種移植模型中均表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。
- 橙帆醫(yī)藥-VBC108
VBC108是一款靶向CDH17和CLDN18.2的雙特異性ADC，旨在通過TOPO1i有效載荷同時(shí)靶向CDH17和CLDN18.2。獨(dú)特的設(shè)計(jì)最大限度地降低安全風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也最大程度地提升了療效。其通過雙靶點(diǎn)協(xié)同機(jī)制突破胃腸道癌癥治療瓶頸，作為潛在全球首創(chuàng)（FIC）療法，已具備快速臨床轉(zhuǎn)化的核心優(yōu)勢。在本次AACR會議上，橙帆醫(yī)藥公布了VBC108的臨床前數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)給VBC108作為治療胃腸道癌癥的一流ADC提供了數(shù)據(jù)支撐，并支持推進(jìn)臨床試驗(yàn)。
- 博銳生物-BR116
BR116是由一種高度特異性的人源化單抗與一種創(chuàng)新的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑利用博銳獨(dú)特的偶聯(lián)平臺 CysX? 通過親水性連接子穩(wěn)定偶聯(lián)而成，DAR值為4。在本次AACR會議上，博銳生物公布了BR116的臨床前數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，BR116在食蟹猴中具有良好的安全性，表明其作為胃腸道癌癥治療手段的潛力。BR116計(jì)劃于2025年提交IND申請。
- 博奧信-BSI-721
BSI-721是一款由全人源化抗CDH17單克隆抗體與單甲基奧瑞他汀E（MMAE）通過可裂解肽鏈偶聯(lián)而成。博奧信在本次AACR會議上了公布了BSI-721臨床前活性數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)表明：在CDH17高表達(dá)胃癌模型（SNU-5）中，BSI-721治療可誘導(dǎo)顯著腫瘤退縮（達(dá)到部分緩解）并抑制腫瘤生長（TGI）。在CDH17中低表達(dá)的胰腺癌模型（AsPC1）中也觀察到顯著的TGI效應(yīng)。這些數(shù)據(jù)凸顯了BSI-721作為不同CDH17 表達(dá)水平的胃腸道惡性腫瘤有效靶向治療的潛力。此外，BSI-721 的藥代動力學(xué)、毒性和 IND 申報(bào)研究正在進(jìn)行中。
- 維立志博-LBL-054
LBL-054是維立志博利用其自主研發(fā)的Linker-payload技術(shù)平臺開發(fā)的新型CDH17 ADC。LBL-054由高特異性CDH17 IgG1抗體與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑類小分子毒素通過自主開發(fā)的Linker偶聯(lián)而成，DAR值為6。維立志博在本次AACR會議上公布了LBL-054的臨床前數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)表明LBL-054-ADC在血漿中穩(wěn)定性高，在體內(nèi)模型中展現(xiàn)出強(qiáng)大的有效性和良好的安全性。
- SOTIO Biotech-SOT109
SOT109由全人源CDH17單克隆抗體通過疏水連接子與有效載荷拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑依沙替康偶聯(lián)而成。SOTIO將在2025 AACR會議上公布SOT109的臨床前數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示：CDH17在>90% CRC及其他胃腸道癌中高表達(dá)，是極具潛力的靶點(diǎn)。預(yù)計(jì)將在2026年第二季度提交IND申請。
- 拓創(chuàng)生物-TAVO307
TAVO307由抗CDH17抗體通過溶酶體可裂解的二肽連接子與抗有絲分裂毒素MMAE/MMAF偶聯(lián)而成。拓創(chuàng)生物在本次AACR會議上公布了TAVO307的臨床前數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示：在細(xì)胞毒性試驗(yàn)以及CDX和PDX腫瘤模型中，TAVO307對多種腫瘤細(xì)胞系均表現(xiàn)出強(qiáng)效的細(xì)胞毒性。
- 樂普生物-MRG007
MRG007是一種靶向CDH17的ADC，由一種新型人源化IgG1抗體與細(xì)胞毒素Exatecan位點(diǎn)特異性偶聯(lián)而成，該偶聯(lián)采用Synaffix的GlycoConnect ?技術(shù)。樂普生物在本次AACR會議上公布了MRG007臨床前數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)表明MRG007在臨床前研究中表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性和良好的安全性。
- 華東醫(yī)藥-HDM2017
HDM2017由一個(gè)特異性靶向CDH17的全人單克隆抗體與有效載荷CPT衍生物化學(xué)偶聯(lián)。在本次AACR會議上，華東醫(yī)藥公布了HDM2017體外和體內(nèi)臨床前研究結(jié)果，結(jié)果顯示：HDM2017ADC在多種胃腸道癌癥模型中均表現(xiàn)出強(qiáng)大的體外和體內(nèi)抗腫瘤細(xì)胞毒性。其臨床前活性和安全性值得進(jìn)一步開展基于生物標(biāo)志物策略的臨床開發(fā)。
締碼現(xiàn)貨先導(dǎo)分子，助力CDH17 ADC藥物研發(fā)
締碼利用自研的ADC先導(dǎo)抗體分子發(fā)現(xiàn)平臺，開發(fā)了超過40個(gè)針對CDH7的先導(dǎo)抗體分子，其中38個(gè)驗(yàn)證了人猴蛋白交叉反應(yīng)，通過流式MFI值篩選得到結(jié)合力優(yōu)秀克隆有20個(gè)。針對篩選出的部分優(yōu)秀分子，締碼還進(jìn)行了內(nèi)吞活性測試、殺傷活性測試、SPR單點(diǎn)檢測及表位分析。您無需等待，可即刻引進(jìn)抗體序列及功能數(shù)據(jù)驗(yàn)證包，讓您專注于臨床推進(jìn)，極大節(jié)省了時(shí)間和成本（掃碼觀看視頻了解更多驗(yàn)證數(shù)據(jù)）。
此外，針對CDH17靶點(diǎn)，締碼生物還開發(fā)了一系列高品質(zhì)重組蛋白、重組抗體及細(xì)胞株產(chǎn)品。
