截止至2023年12月31日，據(jù)美國(guó)FDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2023年度，共有55款新藥在FDA獲批上市，其中小分子藥物有28款，占總獲批藥物數(shù)量51%；抗體藥有12款;其余的15款藥物含核酸和多肽類藥物、酶替代療法和基因療法，占總批準(zhǔn)藥物的27%。這里重點(diǎn)羅列了FDA在2023年批準(zhǔn)上市的12款抗體藥，其中包括8款單抗，4款雙抗，快來看看你感興趣的靶點(diǎn)是否也在里面。
1、雙抗類藥物
1.1 Elrexfio
Elrexfio，又稱為elranatamab-bcmm，是由輝瑞開發(fā)的一款同時(shí)靶向結(jié)合BCMA和CD3的雙特異性抗體，于2023年8月14日獲FDA批準(zhǔn)上市。Elrexfio可通過結(jié)合骨髓瘤細(xì)胞上的BCMA和T細(xì)胞上的CD3，將兩種細(xì)胞聚集在一起并激活T細(xì)胞殺死骨髓瘤細(xì)胞。該藥可用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的成人患者，這些患者至少接受過四種包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體在的治療。此前，F(xiàn)DA授予ELREXFIO孤兒藥資格與突破性療法認(rèn)定，同時(shí)也賦予了優(yōu)先審評(píng)資格。
Figure 1. The mechanism of Elrexfio
該藥此次加速獲批是基于MagnetisMM-3（NCT04649359）II期研究的積極結(jié)果。該臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽、多中心的研究，旨在評(píng)估ELREXFIO治療RRMM患者的安全性和有效性。
ELREXFIO在此項(xiàng)研究中治療了從未接受過 BCMA 導(dǎo)向治療但之前接受四種或更多治療的患者（n=97），總緩解率(ORR)為57.7%，其中估計(jì)有82%的患者維持至少9個(gè)月的緩解。首次出現(xiàn)緩解的中位時(shí)間為1.1個(gè)月。此外來自MagnetisMM-3隊(duì)列B（n=64）的數(shù)據(jù)顯示，在該隊(duì)列中接受過至少四種治療的63名患者中，包括BCMA定向治療（CAR-T或ADC），中位隨訪10.2個(gè)月后ORR為33%，其中估計(jì)84%的患者維持至少九個(gè)月的緩解。
1.2 Talvey
Talvey，又稱為Talquetamab-tgvs，是由強(qiáng)生公司開發(fā)的一款GPRC5D/CD3雙抗藥物，于2023年8月9日獲FDA批準(zhǔn)上市。Talvey是一種雙特異性T細(xì)胞結(jié)合抗體，可以同時(shí)結(jié)合T細(xì)胞上的CD3和癌細(xì)胞上的GPRC5D。在體外，Talvey可通過激活T細(xì)胞，引起促炎細(xì)胞因子的釋放，導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的溶解死亡。該藥在小鼠多發(fā)性骨髓瘤模型中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。
Figure 2. The mechanism of Talvey [1]
FDA的批準(zhǔn)是基于MonumenTAL-1試驗(yàn)（NCT03399799&NCT04634552）的數(shù)據(jù)，這是一項(xiàng)1/2期單臂、開放標(biāo)簽、多隊(duì)列、多中心、劑量遞增研究，旨在評(píng)估TALVEY在接受過三線或更多線治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人中的安全性和有效性。關(guān)于GPRC5D更多臨床研究進(jìn)展>>
1.3 Columvi
Columvi，又稱為glofitamab-gxbm，是由羅氏子公司Genentech開發(fā)的一款CD20/CD3雙特異性抗體，于2023年6月15日獲FDA批準(zhǔn)上市。該藥可用于治療接受過2線及以上系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)/難治性（R/R）非特指型彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）或?yàn)V泡性淋巴瘤引起的大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）。作為一個(gè)抗體，Columvi的兩條臂并不一樣，一側(cè)的Fab段是中規(guī)中矩的CD20結(jié)合位點(diǎn)，而另一側(cè)則是將一個(gè)抗CD20 Fab和一個(gè)抗CD3 Fab柔性頭尾相接，即具有2:1比例的CD20和CD3結(jié)合位點(diǎn)。抗CD20 Fab結(jié)合癌細(xì)胞，抗CD3 Fab結(jié)合T細(xì)胞。與1:1結(jié)構(gòu)的TCB相比，Columvi具有更強(qiáng)的B細(xì)胞抓取能力，可誘導(dǎo)更緊密和穩(wěn)定的T細(xì)胞-癌細(xì)胞免疫突觸。
FDA此次加速批準(zhǔn)是基于NP30179（NCT03075696）臨床數(shù)據(jù)。NCT03075696是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、單臂研究，旨在評(píng)估Columvi單藥治療RRMM患者的療效。此項(xiàng)研究共納入132例患者，其中80%的患者為R/R非特指型DLBCL，20%的患者為濾泡性淋巴瘤引起的LBCL。
研究結(jié)果顯示，接受Columv固定持續(xù)時(shí)間治療的患者獲得了持久緩解，56%（74/132）的患者獲得了總體緩解（OR），43%的患者獲得了完全緩解（CR）。超過三分之二的應(yīng)答者持續(xù)應(yīng)答至少9個(gè)月。中位緩解持續(xù)時(shí)間為1.5年（18.4個(gè)月）。
1.4 Epkinly
Epkinly，又稱為epcoritamab-bysp，是由Genmab和艾伯維共同開發(fā)的CD20×CD3 T細(xì)胞接合雙特異性抗體，于2023年5月19日獲FDA批準(zhǔn)上市。該藥可用于經(jīng)過兩線或多線系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性（R/R）彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL和經(jīng)過兩個(gè)或更多系統(tǒng)治療后的高級(jí)B細(xì)胞淋巴瘤。
此次的批準(zhǔn)是基于I/II期EPCORE NHL-1試驗(yàn)的研究結(jié)果中的緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間。在這項(xiàng)旨在評(píng)估Epkinly治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者療效和安全性的試驗(yàn)中，療效人群包括148例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者。在所有接受Epkinly治療的患者中，ORR為61%，CR為38%，PR為23%。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為15.6個(gè)月；9個(gè)月的DOR率為63%。
與競(jìng)品1.3Columvi相比，Epkinly 是皮下注射制劑，Columvi是靜脈輸注藥物，Epkinly臨床應(yīng)用具有便利的優(yōu)勢(shì)。此外，Epkinly獲批的適應(yīng)癥比Columvi要多一些，主要是高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤。
2、單抗類藥物
2.1 Loqtorzi
Loqtorzi，又稱為toripalimab-tpzi，是由Coherus和君實(shí)生物合作開發(fā)的PD-1單抗，于2023年10月27日獲FDA批準(zhǔn)上市。Loqtorzi單藥獲批用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療，其與吉西他濱/順鉑的聯(lián)合療法可作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的一線治療。值得注意的是，該單抗是首個(gè)FDA批準(zhǔn)用以治療鼻咽癌的藥物。Loqtorzi獲批是基于JUPITER-02及POLARIS-02的研究結(jié)果。JUPITER-02是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)際多中心 III 期臨床研究；POLARIS-02是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、II 期關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究。
在JUPITER-02臨床3期研究中，與單獨(dú)化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療顯著改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了48%。該藥物還顯示總生存期（OS）出現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的改善，與單獨(dú)化療相比，特瑞普利單抗導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37% [2]。
在POLARIS-02臨床研究中，特瑞普利單抗在既往化療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性NPC患者中表現(xiàn)出持久的抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）為20.5%，疾病控制率（DCR）為40.0%，中位OS為17.4個(gè)月，安全性特征可接受 [3]。
2.2 Omvoh
Omvoh，又稱為mirikizumab-mrkz，是由禮來開發(fā)的一種人源化IgG4單克隆抗體，可與IL-23的p19亞基結(jié)合，阻斷IL-23介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。該藥已于2023年10月26日獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人中度至重度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎(UC)。Omvoh是首個(gè)也是唯一一個(gè)用于治療成人中度至重度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的白細(xì)胞介素-23p19 (IL-23p19)拮抗劑；也是唯一選擇性靶向IL-23的p19亞單位的UC治療。
該批準(zhǔn)基于LUCENT-1誘導(dǎo)研究（NCT03518086）和LUCENT-2維持研究（NCT03524092）兩項(xiàng)研究。LUCENT-1誘導(dǎo)研究和LUCENT-2維持研究是兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期臨床試驗(yàn)，前者為期12周，后者為期40周。
2.3 Bimzelx
Bimzelx，又稱為bimekizumab，是由優(yōu)時(shí)比（UCB）開發(fā)的一種新型人源化單克隆IgG1抗體，于2023年10月17日獲FDA批準(zhǔn)上市。該藥是首個(gè)獲批用于治療中重度斑塊狀銀屑病的白介素-17 A/F（IL-17A/F）抑制劑。Bimzelx是一款全人源化單抗，能夠強(qiáng)力且選擇性地中和IL-17A和IL-17F。IL-17A和IL-17F是驅(qū)動(dòng)炎癥過程的2種關(guān)鍵細(xì)胞因子，具有相似的促炎功能，在多種發(fā)炎的人體組織中均上調(diào)。它們能獨(dú)立地與其他促炎因子（如TNF）合作，繼而放大炎癥反應(yīng)。
Bimzelx的獲批基于3項(xiàng)3期臨床研究（BE VIVID、BE READY、BE SURE）的結(jié)果支持。這些研究評(píng)估了bimekizumab治療中重度斑塊型銀屑病成人的療效和安全性。所有研究均達(dá)到了共同主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。
2.4 Veopoz
Veopoz，又稱為pozelimab-bbfg，是由再生元開發(fā)的一種針對(duì)末端補(bǔ)體蛋白C5的人單克隆免疫球蛋白G4P (IgG4P)抗體，于2023年8月18日獲FDA批準(zhǔn)上市。Veopoz是一種C5補(bǔ)體抑制劑，可通過阻斷C5裂解為C5a(過敏毒素)和C5b，從而阻斷膜攻擊復(fù)合物(C5b- C9，一種介導(dǎo)細(xì)胞裂解的結(jié)構(gòu))的形成，從而抑制末端補(bǔ)體活化。該藥目前適用于1歲及以上患有CD55缺乏性蛋白丟失性腸病(PLE)的成人和兒童患者，也稱為CHAPLE病。本次獲FDA批準(zhǔn)上市是基于一個(gè)招募了10名患者臨床II期/III期的單臂研究(NCT04209634)，該研究評(píng)估了Veopoz的有效性和安全性。
2.5 Beyfortus
Beyfortus，又稱為nirsevimab-alip，是由阿斯利康(AstraZeneca)和賽諾菲(Sanofi)合作開發(fā)的單克隆長(zhǎng)效抗體注射液，于2023年7月17日獲FDA批準(zhǔn)上市。nirsevimab結(jié)合的位點(diǎn)在融合前構(gòu)象的RSV病毒F蛋白，這一狀態(tài)是RSV 病毒最“脆弱”的時(shí)刻。該藥主要用于預(yù)防嬰兒呼吸道合胞病毒 (RSV) 導(dǎo)致的下呼吸道感染 (LRTI)，是目前全球首個(gè)且唯一一個(gè)可廣泛應(yīng)用于嬰兒人群的單劑次RSV預(yù)防手段，包括足月或早產(chǎn)的健康嬰兒，或健康狀況特殊的嬰兒。
Beyfortus的上市獲批是基于MELODY臨床3期（NCT03979313）、MEDLEY臨床2/3期（NCT03959488）與一項(xiàng)臨床2b試驗(yàn)（NCT02878330）的結(jié)果。試驗(yàn)NCT02878330納入了1,453 名胎齡29-35周的健康早產(chǎn)兒。其中，969名接受單劑Beyfortus，484 名接受安慰劑。研究結(jié)果顯示，在接受 Beyfortus治療的嬰兒中，有 25 名（2.6%）出現(xiàn) 就醫(yī) RSV 下呼吸道感染（MA RSV LRTI），而接受安慰劑的嬰兒有 46 名（9.5%）。與安慰劑相比，Beyfortus 將 MA RSV LRTI 的風(fēng)險(xiǎn)降低了約 70%。
2.6 Rystiggo
Rystiggo，又稱為rozanolixizumab-noli，是由優(yōu)時(shí)比(UCB)開發(fā)的一種皮下注射的人源化單克隆抗體，于2023年6月26日獲FDA批準(zhǔn)上市。該抗體以高親和力特異性結(jié)合人類新生兒Fc受體 (FcRn)，旨在阻斷FcRn和免疫球蛋白 G (IgG) 的相互作用，加速抗體的分解代謝并降低致病性IgG自身抗體的濃度。目前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)其用于治療抗乙酰膽堿受體(AChR)或抗肌肉特異性酪氨酸激酶(MuSK)抗體陽(yáng)性的成人全身型重癥肌無(wú)力(gMG），也是當(dāng)前FDA針對(duì)該適應(yīng)癥唯一批準(zhǔn)的一款新藥。FDA對(duì)Rystiggo的批準(zhǔn)基于其III期MycarinG研究(NCT03971422)中收集的安全性和療效數(shù)據(jù)。
2.7 Zynyz
Zynyz，又稱為retifanlimab-dlwr，是由美國(guó)因賽特公司開發(fā)的一種程序性死亡受體-1(PD-1)阻斷抗體，于2023年3月22日獲FDA批準(zhǔn)上市。 該抗體通過與PD-1受體結(jié)合，抑制PD-1介導(dǎo)的免疫細(xì)胞活性抑制作用，提高免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，適用于治療患有轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期默克爾細(xì)胞癌的成人患者。此次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂的POD1UM-201試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
2.8 Leqembi
Leqembi，又稱為lecanemab-irmb，是由渤健(Biogen)和日本制藥衛(wèi)材(Eisai)聯(lián)合開發(fā)的一種針對(duì)Aβ靶點(diǎn)的人源化IgG1單克隆抗體，于2023年1月6日獲FDA批準(zhǔn)上市。Leqembi能夠高親和力結(jié)合可溶性淀粉樣β原纖維(aβ)，可用于治療早期阿爾茨海默病的新藥。
3、締碼生物抗體藥物先導(dǎo)分子開發(fā)一站式解決方案
締碼生物科技有限公司是一家專注于可成藥靶點(diǎn)臨床前研發(fā)產(chǎn)品和服務(wù)的生物技術(shù)公司。公司擁有DiMProTM功能性膜蛋白開發(fā)、締碼單克隆抗體單B細(xì)胞先導(dǎo)抗體分子發(fā)現(xiàn)、DiLibraryTM抗體工程改造和抗體功能驗(yàn)證四大技術(shù)平臺(tái)，可提供從抗原制備、抗體先導(dǎo)分子篩選到抗體先導(dǎo)分子功能驗(yàn)證的一站式服務(wù)。
Figure 3. DIMA’s One-stop service for drug lead mAb development
締碼利用DiMProTM功能性膜蛋白開發(fā)平臺(tái)已成功制備2000+ECD蛋白、100+多穿膜全長(zhǎng)活性蛋白。3年內(nèi)，締碼通過締碼單克隆抗體單B細(xì)胞先導(dǎo)抗體分子發(fā)現(xiàn)平臺(tái)已完成300+藥物靶點(diǎn)預(yù)制先導(dǎo)抗體分子的制備，客戶可即刻引進(jìn)抗體分子序列及功能驗(yàn)證數(shù)據(jù)包。針對(duì)每個(gè)靶點(diǎn)都有多個(gè)不同來源免疫動(dòng)物的預(yù)制B細(xì)胞種子庫(kù)，最快可實(shí)現(xiàn)20天篩選先導(dǎo)分子。截止到2023年底，締碼通過其抗體功能驗(yàn)證平臺(tái)已對(duì)30+靶點(diǎn)完成了CAR-T體外功能驗(yàn)證，對(duì)50+靶點(diǎn)完成了ADC體外功能驗(yàn)證，關(guān)于驗(yàn)證靶點(diǎn)詳情，歡迎撥打電話400-006-0995 / 18062749453進(jìn)行咨詢。
參考文獻(xiàn)：
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