免疫檢查點-NKp30

日期: 2024-08-19

自然殺傷（NK）細胞屬于先天性淋巴樣細胞家族，對于免疫監(jiān)測感染和癌癥具有重要意義。NK細胞的激活狀態(tài)主要受抑制性或激活性表面受體的信號支配（類似于B7-CD28配受體家族調(diào)節(jié)T細胞刺激信號一樣，只不過 NK 細胞激活以非 MHC 限制的方式）。主要激活性表面受體包括 NKG2D 和免疫球蛋白樣的天然細胞毒性受體（NCR）家族。

（數(shù)據(jù)來源 Lanier LL. Annu Rev Immunol. 2005）

1、NCR概述

NCR家族由三種I型跨膜受體蛋白組成，分別為NKp46（NCR1，CD335），NKp44（NCR2，CD336）和NKp30（NCR3，CD337）。對于信號傳導(dǎo)，NCR疏水性穿膜域中帶正電荷的精氨酸（R）或賴氨酸（K）殘基可與免疫受體酪氨酸的活化基序（ITAM）的相應(yīng)天冬氨酸（D）殘基形成鹽橋，從而而獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號的功能。

（數(shù)據(jù)來源 Barrow AD, et al. Front Immunol. 2019）

同時 NCR 蛋白與腫瘤或病原體或感染病原體細胞表面的 NCR 配體識別結(jié)合，激發(fā) NK細胞的細胞毒性和細胞因子分泌功能，達到免疫監(jiān)測感染和癌癥作用。

（數(shù)據(jù)來源 Barrow AD, et al. Front Immunol. 2019）

2、NKp30靶點

NKp30基因編碼六個選擇性剪接轉(zhuǎn)錄本，NKp30a-c IgV型是最豐富、最普遍的亞型，具有完整胞外域，同時也是主要調(diào)控NK細胞活化的亞型。

（數(shù)據(jù)來源 Kaifu T, et al. Cell Mol Life Sci. 2011）

而免疫抑制性 NKp30c 亞型和活化性亞型 NKp30a/b 的動態(tài)表達水平與相關(guān)配體（Bcl2相關(guān)人類基因6（BAG6），半乳糖凝集素3（Gal-3），B7-H6）結(jié)合調(diào)控 NK 細胞活性。

（數(shù)據(jù)來源 Pogge von Strandmann E, et al. Ann Transl Med. 2015）

在NKp30相關(guān)配體的研究中，主要精力集中在B7-H6上。一方面B7-H6像所有已知的B7家族成員一樣，包含兩個Ig域，免疫調(diào)節(jié)軸有參照性。另一個重要方面，在正常的人體組織中未檢測到B7-H6，但在多種人類腫瘤細胞系中選擇性表達B7-H6（包括T和B淋巴瘤，黑色素瘤）。腫瘤細胞上的B7-H6表達觸發(fā)了NKp30特異性 NK 細胞的細胞毒性和細胞因子的分泌。

（數(shù)據(jù)來源 Memmer S, et al. J Biol Chem. 2016）

3、NKp30靶點開發(fā)

目前圍繞NKp30信號途徑進行腫瘤免疫治療研究，比較尷尬的是沒有過多的免疫治療策略：

a. 構(gòu)建 NKp30 胞外區(qū)的嵌合抗原受體（CAR），在T或NK細胞的表面表達，用于過繼性癌癥免疫療法；下圖為NKp30 CAR -T細胞在淋巴瘤小鼠模型中可促進小鼠存活并誘導(dǎo)記憶反應(yīng)。

（數(shù)據(jù)來源 Zhang T, et al. J Immunol. 2012）

b. 將NKp30胞外區(qū)構(gòu)建于具有效應(yīng)功能的Fc融合蛋白上，通過抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性消除表達B7-H6的腫瘤細胞。

4、NKp30小結(jié)

雖然有NKp30/B7-H6互作軸依托，但重心并不在NKp30，而是在其配體B7-H6。原因在于B7-H6在腫瘤細胞上特異性表達的優(yōu)勢；另外NKp30亞型的多樣化，使得無論是在NK細胞活化機理方面，還是腫瘤疾病相關(guān)性方面，增添了研究難度，使得研究推進都很緩慢。

締碼生物科技有限公司是一家專注于可成藥靶點臨床前研發(fā)產(chǎn)品和服務(wù)的生物技術(shù)公司。締碼現(xiàn)可提供NKp30靶點全系列產(chǎn)品與服務(wù)。產(chǎn)品包括活性蛋白、參照抗體和流式驗證單克隆抗體；服務(wù)涵蓋多種屬蛋白抗體定制服務(wù)、抗體人源化和親和力成熟服務(wù)。此外，為加速NKp30生物療法的開發(fā)，締碼還制備了NKp30靶點單B細胞種子庫，最快28天可獲得先導(dǎo)抗體分子；同時，我們目前已篩選出9個NKp30抗體分子，客戶第二天可以拿到分子進行功能評估驗證，詳情歡迎垂詢。

重組蛋白&抗體

產(chǎn)品類型	產(chǎn)品貨號	產(chǎn)品名稱
重組蛋白	PME100081	Human NKp30 Protein, hFc Tag
流式抗體	DME100088	Anti-NKp30 antibody(DM88); Rabbit mAb
生物素標記抗體	DME100088B	Biotinylated Anti-NKp30 antibody(DM88); Rabbit mAb