目前治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）獲批上市的抗體藥物針對(duì)的靶點(diǎn)主要有3個(gè)：一個(gè)是BCMA，一個(gè)是CS1，還有一個(gè)就是今天要給大家介紹的CD38靶點(diǎn)。
1、靶點(diǎn)信息
CD38是一種具有外酶功能的II型跨膜糖蛋白，在漿細(xì)胞以及其他淋巴和髓樣細(xì)胞群體上低量表達(dá)。
一方面作為免疫細(xì)胞受體，在細(xì)胞遷移調(diào)控、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和受體介導(dǎo)的粘附中發(fā)揮作用；另一方面CD38作為胞外酶，催化兩種不同鈣信使（cADPR和NAADP）代謝影響細(xì)胞生長(zhǎng)、免疫抑制等功能。
（數(shù)據(jù)來(lái)源Zayda L Piedra-Quintero, et al.?Front Immunol.?2020）
基于CD38在80-100%MM患者的惡性瘤細(xì)胞上表達(dá)非常高且均勻，是新型治療策略的良好靶標(biāo)。抗體藥物與MM細(xì)胞表達(dá)的CD38結(jié)合，可通過(guò)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）、細(xì)胞凋亡、以及Fcγ受體等多種免疫相關(guān)機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。?
（數(shù)據(jù)來(lái)源Bonello F, et al. Expert Opin Biol Ther. 2018）
2、靶點(diǎn)藥物
強(qiáng)生?&Daratumumab（達(dá)雷妥尤單抗）
全球首個(gè)上市的CD38單抗藥物，從2015年最早作為四線療法治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）獲批，逐漸升級(jí)為臨床一線用藥，并拓展其它適應(yīng)癥（AL淀粉樣變性?。?，目前更是MM臨床治療的重磅藥物。2019年全球銷(xiāo)售額達(dá)到了29.98億美元，最新年報(bào)顯示2020的銷(xiāo)售收入為41.9億美元（+39.76%）。2020年5月，達(dá)雷妥尤單抗的新劑型Darzalex Faspro（daratumumab-fihj，利用Halozyme Therapeutics公司的Enhanze藥物遞送技術(shù)）皮下注射劑上市，相比Darzalex靜脈注射劑可以將給藥時(shí)間從數(shù)小時(shí)縮短至3~5分鐘。此舉可解讀是強(qiáng)生為保障Daratumumab市場(chǎng)地位，針對(duì)陸續(xù)上市的其他CD38新藥的一種應(yīng)對(duì)策略。
賽諾菲?& Isatuximab
2020年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Isatuximab上市，與泊馬度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用，治療成年多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，開(kāi)始和Daratumumab爭(zhēng)奪市場(chǎng)份額。
在研藥物
目前最靠前的是天境生物引進(jìn)MorphoSys的MOR-202（TJ202，人源化單抗），處于3期臨床。值得一提的是安進(jìn)已終止AMG 424臨床試驗(yàn)，具體原因未提，該管線已從其官網(wǎng)移除。國(guó)內(nèi)處于臨床試驗(yàn)階段的都是基于CAR T-細(xì)胞療法，其他四項(xiàng)獲NMPA受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)為抗體藥物（尚健CD38單抗、友芝友2個(gè)CD38-CD3雙抗、復(fù)宏漢霖CD38單抗）。
（數(shù)據(jù)來(lái)源clinicaltrials, cde,各公司官網(wǎng)）
?頭對(duì)頭分析中，不同作用機(jī)制反應(yīng)在不同抗體藥物對(duì)MM細(xì)胞殺傷的相對(duì)貢獻(xiàn)差異較大。Daratumumab誘導(dǎo)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性(CDC)的獨(dú)特能力仍然很加分，這也是強(qiáng)生當(dāng)時(shí)從42株不同克隆選中Daratumumab的重要因素。
（數(shù)據(jù)來(lái)源van de Donk NWCJ, et al.?Blood. 2018）
締碼生物目前已成功完成CD38功能抗原制備，CD38參照抗體（Daratumumab?biosimilar）制備，CD38兔單克隆抗體分子發(fā)現(xiàn)。更有CD38-DimAb B細(xì)胞種子庫(kù)，能夠快速篩選更多差異化分子克隆，極大節(jié)約您的研發(fā)周期。歡迎咨詢合作。
| 產(chǎn)品類(lèi)型 | 產(chǎn)品貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) |
| 重組蛋白 | PME100004 | Human CD38 Protein, hFc-His Tag |
| PME100530 | Human CD38 Protein, hFc Tag | |
| PME-M100005 | Mouse CD38 Protein, His Tag | |
| FC驗(yàn)證抗體 | DME100027 | Anti-CD38 antibody(DM28); Rabbit mAb |
| 參照抗體 | BME100004 | Anti-CD38 (daratumumab biosimilar) mAb |
| 生物素標(biāo)記抗體 | DME100027B | Biotinylated Anti-CD38 antibody(DM28); Rabbit mAb |
| DME100028B | Biotinylated Anti-CD38 antibody(DM29); Rabbit mAb | |
| DME100029B | Biotinylated Anti-CD38 antibody(DM30); Rabbit mAb | |
| BME100004B | Biotinylated Anti-CD38 (daratumumab biosimilar) mAb |
