CS1（也稱CD319，SLAMF7）為信號淋巴細(xì)胞活化分子家族成員7，是調(diào)節(jié)NK細(xì)胞免疫功能的表面受體蛋白。

CS1在多發(fā)性骨髓瘤（MM）細(xì)胞系中高度表達(dá)，但在健康組織，原發(fā)性腫瘤組織或血液學(xué)和非血液學(xué)癌癥細(xì)胞系未發(fā)現(xiàn)，使其成為治療該疾病的誘人靶標(biāo)。

（數(shù)據(jù)來源Hsi ED, et al. Clin Cancer Res. 2008）

同時CS1在NK細(xì)胞，CD8 + T淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞和成熟的樹突細(xì)胞上較低水平表達(dá)（這也是CS1能成為有效靶標(biāo)的潛在原因，下面藥物作用機制會提到）。

目前只有一款針對CS1靶點的抗體藥上市，Elotuzumab（抗CS1人源化單抗，由BMS和艾伯維聯(lián)合開發(fā)，2015年上市）。

在對照組療法（來那度胺和地塞米松）中添加Elotuzumab比單一對照組療法患者的中位緩解期長4.5個月（19.4 months vs 14.9 months） ，總緩解率也較高（78.5% vs 65.5%）。證明CS1是治療MM患者的有效靶標(biāo)。

（數(shù)據(jù)來源 Lonial S, et al. N Engl J Med. 2015）

其作用機制也較為清晰：

（1）直接激活途徑：抗體結(jié)合NK細(xì)胞表面CS1分子，借助其信號通路，通過NK 細(xì)胞激活免疫系統(tǒng)殺傷MM細(xì)胞；

（2）抗體依賴性細(xì)胞毒作用（ADCC）：抗體靶向結(jié)合MM細(xì)胞表面的CS1分子，通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，提高自然殺傷細(xì)胞殺傷MM細(xì)胞的活性。

（數(shù)據(jù)來源 Joseph D Malaer, et al. Am J Cancer Res. 2017）。

比較有意思的是艾伯維后來自己又單獨開發(fā)了一款抗CS1的ADC藥物：ABBV-838（偶聯(lián)MMAE、mc-val-cit-PABC），與來那度胺、地塞米松聯(lián)合給藥，開展一期臨床試驗。

遺憾的是該實驗ORR（總緩解率）為10.7%，其中VGPR（很好的部分緩解）為2例(2.7%)，PR（部分緩解）為6例(8.0%)，療效非常有限，后撤銷試驗。（數(shù)據(jù)來源 Ravi Vij et al., Clin Cancer Res. 2020）

其他三項CS1相關(guān)臨床研究都處于1期階段，而且都是基于CAR T-細(xì)胞療法，暫無太多臨床數(shù)據(jù)。該靶點國內(nèi)藥企布局者很少。

（數(shù)據(jù)來源 clinicaltrials.gov）

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產(chǎn)品類型	產(chǎn)品貨號	產(chǎn)品名稱
重組蛋白	PME100002	Human CS1 Protein, hFc-His Tag
	PME-M100002	Mouse CS1 Protein, hFc Tag
FC驗證抗體	DME100009	Anti-CS1 antibody(DM9); Rabbit mAb
	DME100011	Anti-CS1 antibody(DM11),Rabbit mAb
參照抗體	BME100002	Anti-CS1 (elotuzumab biosimilar) mAb
生物素標(biāo)記抗體	BME100002B	Biotinylated Anti-CS1 (elotuzumab biosimilar) mAb
	DME100011B	Biotinylated Anti-CS1 antibody(DM11),Rabbit mAb
	DME100010B	Biotinylated Anti-CS1 antibody(DM10); Rabbit mAb
	DME100009B	Biotinylated Anti-CS1 antibody(DM9); Rabbit mAb