上世紀(jì)80年代末，比利時科學(xué)家Dr. Hamers的學(xué)生們偶然發(fā)現(xiàn)了馴化駱駝的血清中除了傳統(tǒng)的IgG1型抗體之外，還含有大約75%的只有一條重鏈卻沒有輕鏈的抗體，從此向世人揭示一種新型抗體：單重鏈抗體 (Heavy chain-only antibodies, HCAbs)。 這種抗體在羊駝 (Llama and Alpaca) 中也有相當(dāng)比例的表達(dá)。隨后單重鏈抗體的 N-terminal domain 被證明可以直接同抗原結(jié)合，這個類似于人類 IgG1 VH domain 的區(qū)域被命名為單域抗體 (single domain antibody, sdAb), VHH，或納米抗體 (Nanobody），并以各種形式應(yīng)用在抗體藥物開發(fā)中。

• 為了彌補(bǔ)輕鏈缺失造成的更多的重鏈氨基酸殘基的暴露，駝類單重鏈抗體在進(jìn)化過程中提高了整體的親水性，使其熱穩(wěn)定性和水溶性顯著提高，甚至在70 ℃ 下依然可以保持穩(wěn)定。
• 盡管同人類在進(jìn)化距離上相對較遠(yuǎn)，但駝類抗體同人類抗體的同源性卻遠(yuǎn)高于嚙齒類動物，這大大降低了免疫原性風(fēng)險。
• 駝類單重鏈抗體的CDR3比人類和嚙齒類抗體都長，這個特點(diǎn)使駝類抗體更易深入并識別包埋很深的抗原表位。
• 單重鏈的構(gòu)型大大降低了工程改造的復(fù)雜度，使得親和力成熟、人源化改造以及雙抗的構(gòu)建都更容易。
• 由羊駝單域抗體衍生而來的納米抗體只有大約15Kd，極小的體積使其更容易浸潤組織。