FZD4重組蛋白抗體

卷曲同源物4 (Frizzled-4，F(xiàn)ZD4) 是 Wnt 受體家族中的一員，主要通過(guò)與 Norrin 結(jié)合，激活 Wnt/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）信號(hào)通路，調(diào)控視網(wǎng)膜血管發(fā)育和血-視網(wǎng)膜屏障（BRB）的形成。FZD4在視網(wǎng)膜、內(nèi)耳和心臟等組織中高度表達(dá)，其功能異常與多種眼科疾?。ㄈ缂易逍詽B出性玻璃體視網(wǎng)膜病變）密切相關(guān)。

近年來(lái)，針對(duì)FZD4受體的藥物開(kāi)發(fā)取得了顯著進(jìn)展，主要集中在眼科疾病的治療上。提到FZD4靶向療法，這里就不得不說(shuō)位于舊金山的初創(chuàng)公司Surrozen Inc。Surrozen 公司圍繞FZD4搭建了多條單抗、雙抗、三抗研發(fā)管線。其中抗 FZD4 單抗產(chǎn)品 SZN-413 于2022年底與 Boehringer Ingelheim 達(dá)成聯(lián)合開(kāi)發(fā)的合作協(xié)議。此外，入局FZD4的公司還有EyeBio，EyeBio公司開(kāi)發(fā)的 Restoret是一種針對(duì)FZD4受體的特異性激動(dòng)劑，旨在通過(guò)激活FZD4受體，改善視網(wǎng)膜血管功能。該公司于2023年被默克公司收購(gòu)，收購(gòu)金額高達(dá)30億美元，進(jìn)一步證明了 FZD4 作為眼科疾病治療靶點(diǎn)的潛力。

盡管FZD4受體在眼科疾病治療中展現(xiàn)出巨大的潛力，但目前仍面臨一些挑戰(zhàn)。首先，F(xiàn)ZD4受體的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，缺乏高分辨率的結(jié)構(gòu)信息，限制了小分子藥物的設(shè)計(jì)。其次，F(xiàn)ZD4受體在不同組織中的表達(dá)和功能可能存在差異，需要在開(kāi)發(fā)藥物時(shí)充分考慮其組織特異性。此外，F(xiàn)ZD4受體的激動(dòng)劑可能引發(fā)Wnt信號(hào)通路的過(guò)度激活，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控，因此需要精確調(diào)控其活性。

為助力FZD4靶向療法開(kāi)發(fā)，締碼生物現(xiàn)可提供FZD4靶點(diǎn)全系列產(chǎn)品與服務(wù)。產(chǎn)品包括FZD4活性蛋白、FZD4全長(zhǎng)膜蛋白和FZD4流式抗體；其中FZD4全長(zhǎng)膜蛋白擁有FZD4的天然結(jié)構(gòu)，是小分子藥篩選的優(yōu)選方案。服務(wù)包括多種屬蛋白抗體定制服務(wù)、抗體人源化和親和力成熟服務(wù)。此外，為加速FZD4生物療法的開(kāi)發(fā)，締碼還制備了FZD4靶點(diǎn)單B細(xì)胞種子庫(kù)，最快28天可獲得先導(dǎo)抗體分子；同時(shí)，我們目前已篩選出多個(gè)FZD4先導(dǎo)分子，客戶(hù)第二天可以拿到分子進(jìn)行功能評(píng)估驗(yàn)證。