MMAE單克隆抗體

甲基澳瑞他汀E（Monomethyl auristatin E，MMAE）是微管相關(guān)抑制劑，是合成的抗腫瘤劑。由于其毒性，它不能用作藥物本身；相反，它與單克隆抗體（MAB）相連，后者將其導(dǎo)向癌細(xì)胞。MMAE是海兔毒素10的合成衍生物，通過抑制微管蛋白聚合而起到有效的有絲分裂抑制作用。MMAE作為熱門小分子藥物廣泛用于抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 開發(fā)，用于治療多種不同的癌癥類型，是目前使用最廣泛的有效負(fù)載。例如，Adcetris、Polivy、padcev 和 vidicizumab 都使用了MMAE。MMAE實(shí)質(zhì)是去甲基化的奧瑞他汀 E（auristatin E），即N-末端氨基只有一個甲基取代基，而不是像奧瑞他汀 E 本身那樣有兩個甲基取代基 [2]。MMAE是一種合成抗腫瘤藥，其效力比阿霉素強(qiáng)100-1000倍。由于其毒性，MMAE本身不能作為藥物使用。但它與單克隆抗體相連后，由于單克隆抗體可識別癌細(xì)胞中的特定標(biāo)記物，可將MMAE引導(dǎo)至特定的癌細(xì)胞。更多關(guān)于MMAE作用機(jī)制>>

由于ADC毒素具有高細(xì)胞毒性，ADC有效負(fù)載的PK研究對于了解有效負(fù)載的行為非常重要。但由于MMAE 本身具有毒性，不允許在人體中進(jìn)行此類研究。所以臨床前檢測MMAE水平（比如測定ADC、抗MMAE中偶聯(lián)MMAE的濃度）非常重要。締碼生物開發(fā)了適合ADC ELISA 測定開發(fā)的anti-MMAE抗體，它可用于定量測定測試樣品中anti-MMAE-綴合物的水平，可用于PK檢測以及DAR值分析，加速ADC藥物的研發(fā)進(jìn)程。