TRPC6重組蛋白抗體

TRPC6（Transient Receptor Potential Canonical 6）屬于瞬時(shí)受體電位通道（TRP）家族的經(jīng)典亞型成員，是一種非選擇性陽(yáng)離子通道，能夠介導(dǎo)鈣離子（Ca2?）和鈉離子（Na?）進(jìn)入細(xì)胞。TRPC6廣泛表達(dá)于心臟、腎臟、肺及神經(jīng)系統(tǒng)，在細(xì)胞增殖、遷移、凋亡及血管平滑肌張力調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。其異常激活或表達(dá)失衡與多種疾病密切相關(guān)，包括腎小球硬化、肺動(dòng)脈高壓、心肌肥厚、癲癇及神經(jīng)退行性疾病等。

在藥物開(kāi)發(fā)方面，TRPC6既是抑制劑研究的重點(diǎn)靶點(diǎn)，也有部分項(xiàng)目在探索其作為激動(dòng)劑的潛力。抑制TRPC6可有效改善腎臟疾病，如局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）與糖尿病腎病；激動(dòng)TRPC6則可能在神經(jīng)保護(hù)和認(rèn)知功能改善方面具有潛在作用。目前，Goldfinch Bio曾開(kāi)發(fā)的TRPC6小分子拮抗劑GB-002（GFB-887）進(jìn)入臨床研究，用于治療FSGS及腎小球疾病。Bayer、Boehringer Ingelheim、GlaxoSmithKline等國(guó)際藥企也在推進(jìn)TRPC6相關(guān)小分子或離子通道調(diào)節(jié)劑的研發(fā)。國(guó)內(nèi)方面，信立泰、藥明康德及君實(shí)生物等企業(yè)正在關(guān)注TRP家族通道在心血管與腎臟疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥布局。總體來(lái)看，TRPC6作為連接鈣信號(hào)、代謝及細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵通道蛋白，正成為心腎疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的新興靶點(diǎn)。隨著離子通道調(diào)控機(jī)制研究的深入，TRPC6有望在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)及靶向治療領(lǐng)域展現(xiàn)廣闊前景。

為助力TRPC6小分子藥物開(kāi)發(fā)，締碼生物利用其創(chuàng)新型nanodisc膜蛋白平臺(tái)已成功開(kāi)發(fā)出活性TRPC6全長(zhǎng)蛋白，該蛋白可模擬TRPC6在天然膜環(huán)境下的天然構(gòu)象，是小分子藥篩選的優(yōu)選方案。此外，締碼生物自研的單B細(xì)胞抗體篩選平臺(tái)可助力TRPC6抗體藥物研發(fā)。