STING1/TMEM173重組蛋白抗體

STING1（Stimulator of Interferon Genes 1），又稱STING或TMEM173，是一種定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的關(guān)鍵信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，在先天免疫應(yīng)答中起核心作用。當(dāng)胞內(nèi)DNA被識(shí)別后，環(huán)狀GMP-AMP合酶（cGAS）會(huì)合成第二信使cGAMP，激活STING信號(hào)通路，從而誘導(dǎo)I型干擾素及多種炎癥因子的產(chǎn)生，調(diào)動(dòng)機(jī)體的抗病毒和抗腫瘤免疫反應(yīng)。

STING通路因其在激活天然免疫和橋接先天免疫與適應(yīng)性免疫中的關(guān)鍵作用，成為近年來(lái)腫瘤免疫治療和抗感染研究的熱點(diǎn)靶點(diǎn)。當(dāng)前藥物研發(fā)方向主要包括STING激動(dòng)劑與STING抑制劑兩類。激動(dòng)劑用于增強(qiáng)抗腫瘤免疫，如促進(jìn)腫瘤免疫微環(huán)境炎癥化，激活樹突狀細(xì)胞和CTL反應(yīng)；而抑制劑則主要用于治療由STING異常激活引起的自身免疫性疾病，如SAVI（STING相關(guān)血管炎樣免疫?。?/p>

在全球研發(fā)布局方面，代表企業(yè)包括：美國(guó)Merck & Co.（默沙東）與Novartis在STING激動(dòng)劑領(lǐng)域開展多項(xiàng)聯(lián)合免疫療法研究；Hoth Therapeutics和Roche在STING抑制劑方向亦有布局；iTeos Therapeutics、Aduro Biotech（后并入Chinook）等公司開發(fā)了多種STING小分子激動(dòng)劑或環(huán)二核苷酸（CDN）類似物。國(guó)內(nèi)方面，百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥及君實(shí)生物等企業(yè)也已布局STING通路藥物研究，探索其在抗腫瘤免疫與抗病毒領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。

為助力STING1小分子藥物開發(fā)，締碼生物利用其創(chuàng)新型nanodisc膜蛋白平臺(tái)已成功開發(fā)出活性CCR5全長(zhǎng)蛋白，該蛋白可模擬STING1在天然膜環(huán)境下的天然構(gòu)象，是小分子藥篩選的優(yōu)選方案。此外，締碼生物自研的單B細(xì)胞抗體篩選平臺(tái)可助力STING1抗體藥物研發(fā)。