目前為止，大部分治療性抗體藥物都是從小鼠或者人源化小鼠開發(fā)出來(lái)的，小鼠仍然是開發(fā)治療性抗體藥物的首要選擇。但是，隨著1997 年兔單克隆抗體的融合細(xì)胞株240E-W的發(fā)現(xiàn)和RabMAb?平臺(tái)的建立，鼠單抗的局限性被克服。近年來(lái)，考慮到兔單抗獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，越來(lái)越多的生物制藥企業(yè)和科研工作者開始選擇兔單抗平臺(tái)來(lái)開發(fā)抗體藥物。

兔單抗的優(yōu)勢(shì)

更高的親和力和特異性

高親和力是優(yōu)質(zhì)抗體的篩選指標(biāo)之一。平均而言，兔單克隆抗體對(duì)靶抗原的親和力是小鼠單克隆抗體的 10-100 倍。這得益于兔子有獨(dú)特的B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程，還有雙重親和力成熟機(jī)制，也就是基因轉(zhuǎn)換和超突變。

更為多樣性的免疫抗體譜/表位覆蓋廣

與小鼠相比，兔擁有更豐富的免疫抗體譜，這是由于兔的免疫抗體譜系產(chǎn)生機(jī)制除了有體細(xì)胞超突變過(guò)程，兔還有一個(gè)基因轉(zhuǎn)換機(jī)制。也正因如此，兔抗甚至可以識(shí)別部分鼠抗不能識(shí)別的抗原表位。兔抗體在區(qū)分諸如表位變異（如修飾）、突變和構(gòu)象變化等細(xì)微差別方面也更具優(yōu)勢(shì)。

針對(duì)弱免疫原性抗原的單抗開發(fā)

針對(duì)小分子和半抗原，小鼠等嚙齒動(dòng)物不會(huì)產(chǎn)生明顯的免疫反應(yīng)，而兔能產(chǎn)生好的免疫反應(yīng)，因此針對(duì)弱免疫原性的抗原，兔單抗就是更好的選擇。

易于人源化

兔IgG結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單抗體親和力高，也更容易進(jìn)行人源化改造。

單個(gè)個(gè)體產(chǎn)生的B細(xì)胞數(shù)量更多

從兔子身上回收的B細(xì)胞數(shù)量是老鼠的50-100倍。

兔單抗因其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，在藥物臨床開發(fā)，伴隨診斷，細(xì)胞治療等領(lǐng)域得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用：

FDA獲批藥物

2019年4月15日，諾華的Beovu (brolucizumab) 獲得了FDA的批準(zhǔn)。它是一種靶向VEGF的兔來(lái)源通過(guò)人源化改造的治療性單克隆抗體，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）。

2020年2月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了eptinezumab-jjmr (Vyepti)在成人偏頭痛預(yù)防治療中的應(yīng)用，這是一款靶向降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的人源化抗體。

這兩款兔源經(jīng)過(guò)人源化后單克隆抗體的獲批，證明了兔單抗的可成藥性。

臨床階段的藥物

以下是目前一部分正在臨床試驗(yàn)階段的兔源單抗，具體如下表：

伴隨診斷用途兔單抗相關(guān)產(chǎn)品

目前，已經(jīng)有數(shù)十種兔單克隆抗體被 FDA 批準(zhǔn)用于相關(guān)疾病的臨床診斷。主要涉及腫瘤相關(guān)抗原的表達(dá)檢測(cè)，包括HER2、雌激素受體、孕酮受體和PD-L1。

為幫助藥企加快抗體藥臨床前開發(fā)的步伐，締碼生物基于單B細(xì)胞技術(shù)開發(fā)了締碼重組兔單抗開發(fā)平臺(tái)，應(yīng)用該平臺(tái)對(duì)所有可成藥靶點(diǎn)制備締碼單克隆抗體先導(dǎo)抗體分子和相應(yīng)的締碼單克隆抗體B細(xì)胞種子庫(kù)。藥企客戶可以從締碼生物直接引進(jìn)先導(dǎo)抗體分子或從B細(xì)胞種子庫(kù)快速篩選更多抗體。目前，我們圍繞血液腫瘤、免疫檢查點(diǎn)、實(shí)體瘤相關(guān)170+靶標(biāo)，已開發(fā)出B細(xì)胞種子庫(kù)及對(duì)應(yīng)的先導(dǎo)抗體分子，并已完成人-兔嵌合， 其中大部分靶點(diǎn)的分子已完成人源化改造。