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胞外域蛋白(Extracellular Domain Protein,簡稱ECD)是指膜蛋白中位于細胞膜外側(cè)、與外界環(huán)境直接接觸的結(jié)構(gòu)區(qū)域,通常承擔(dān)信號識別、配體結(jié)合及細胞間通訊等關(guān)鍵功能。許多重要的受體類藥物靶點,如G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)、受體酪氨酸激酶(RTK)及免疫檢查點分子(如PD-1、CTLA-4等),其生物活性主要由胞外域介導(dǎo)。ECD通過特異性識別配體或抗體,不僅參與生理信號傳導(dǎo),還在免疫應(yīng)答、腫瘤發(fā)生及病毒感染等過程中發(fā)揮重要作用。
由于膜蛋白在天然狀態(tài)下難以穩(wěn)定提取與純化,胞外域蛋白成為膜蛋白功能研究與藥物篩選的重要替代形式。通過去除跨膜結(jié)構(gòu)并優(yōu)化表達體系,可獲得可溶、正確折疊的ECD重組蛋白,既能保留關(guān)鍵抗原表位,又便于ELISA、SPR、流式檢測、抗體篩選及結(jié)構(gòu)分析等多種實驗應(yīng)用。隨著結(jié)構(gòu)生物學(xué)與蛋白工程技術(shù)的發(fā)展,ECD蛋白已廣泛應(yīng)用于抗體藥物發(fā)現(xiàn)、受體-配體互作研究以及疫苗設(shè)計等領(lǐng)域。
締碼生物的ECD蛋白主要是針對于單次跨膜蛋白,利用其哺乳動物表達系統(tǒng)已成功表達出1600+高純度ECD蛋白,覆蓋900+靶點。靶點包括GPCR、免疫檢查點、腫瘤相關(guān)抗原及代謝受體等多個熱門可成藥靶點。其中,有500+ECD蛋白已成功開發(fā)出對應(yīng)流式抗體。締碼生物所有ECD蛋白產(chǎn)品均經(jīng)SDS-PAGE純度驗證及ELISA活性,可支持抗體篩選、功能驗證及結(jié)構(gòu)研究等多種應(yīng)用,為膜蛋白藥物研發(fā)提供高質(zhì)量研究材料。針對于多次跨膜蛋白,締碼生物也有對應(yīng)的解決方案。
免疫檢查點是一類調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境的關(guān)鍵蛋白,包括可增強免疫應(yīng)答的共刺激型檢查點(如 OX40)和可抑制免疫反應(yīng)的共抑制型檢查點(如 PD-1)。
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