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免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)是機體免疫應(yīng)答中最早產(chǎn)生的抗體類型之一,也是結(jié)構(gòu)最復(fù)雜的抗體亞型。與IgG不同,IgM通常以五聚體(pentamer)或六聚體(hexamer)形式存在,由多個IgM單體通過J鏈(J chain)連接形成高度多價的復(fù)合結(jié)構(gòu)。這種天然的多價結(jié)構(gòu)賦予IgM抗體極強的抗原凝集能力、高效的補體依賴性細胞毒性及在低親和力條件下仍具備高功能親和力等特性。因此,IgM抗體在腫瘤免疫與補體通路研究、病毒和細菌的早期中和研究、多價抗體與工程化抗體開發(fā)及體外診斷(IVD)中早期感染標(biāo)志物檢測中具有不可替代的價值。近年來,隨著IgM工程化與多價抗體藥物開發(fā)的興起,IgM正重新成為抗體研發(fā)中的重要分子形式。
然而,正是這種賦予IgM強大免疫功能的多聚體結(jié)構(gòu),也使其重組表達變得更加困難。IgM具有分子量大、糖基化復(fù)雜且對正確折疊要求極高等特點,對細胞系選擇、載體設(shè)計以及純化工藝提出了更高要求。因此,長期以來,如何穩(wěn)定、可規(guī)?;刂苽涓哔|(zhì)量重組IgM一直被認為是抗體工程領(lǐng)域中的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸。
Human TIM3 Protein, hFc Tag binds Anti-TIM3 antibody IgM mAb with EC50: 8.882ng/mL
The purity of Anti-TIM3 antibody(DM81) IgM mAb determined by SDS-PAGE
IgM 具有獨特的五聚體/六聚體結(jié)構(gòu),分子量大且糖基化復(fù)雜,使其在折疊、組裝和分泌過程中面臨顯著挑戰(zhàn)。此外,IgM對表達環(huán)境要求更高,常規(guī)IgG的純化流程通常并不適用于IgM,這也是IgM重組表達被認為技術(shù)門檻較高的核心原因之一。
支持。我們可根據(jù)項目需求提供J鏈共表達(J-chain co-expression),以獲得結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的五聚體IgM,從而提高IgM的結(jié)構(gòu)完整性與功能一致性。
我們可利用內(nèi)部靶點蛋白資源,開展多種功能驗證實驗,包括:
通過上述方法,系統(tǒng)評估IgM的結(jié)構(gòu)完整性與生物學(xué)活性。
IgM 在純化過程中確實更容易發(fā)生聚集或降解。為此,我們采用專門針對IgM優(yōu)化的純化策略,在工藝設(shè)計和緩沖體系上有效降低聚集、降解及結(jié)構(gòu)破壞的風(fēng)險,確保產(chǎn)物質(zhì)量穩(wěn)定。
標(biāo)準交付內(nèi)容通常包括:
不會。我們執(zhí)行零風(fēng)險合作政策:No Protein = No Charge(無表達,不收費),最大程度降低客戶在IgM重組表達項目中的研發(fā)風(fēng)險。