CD138（syndecan-1、SDC1）是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的跨膜蛋白受體，其通過(guò)與乙酰肝素結(jié)合分子的相互作用介導(dǎo)細(xì)胞粘附，參與細(xì)胞增殖，遷移和細(xì)胞骨架的組織調(diào)節(jié)。CD138在惡性漿細(xì)胞上過(guò)度表達(dá)，已被用作多發(fā)性骨髓瘤（MM）的主要診斷標(biāo)志物。
正常和癌癥條件下CD138的功能模型
（數(shù)據(jù)來(lái)源Mohamed R. Akl, et al. Oncotarget. 2015）
當(dāng)前基于CD138靶點(diǎn)開發(fā)的針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。
Biotest & BT062
BT062（indatuximab ravtansine，Biotest開發(fā)，鼠/人嵌合形式的CD138抗體-藥物偶聯(lián)物）通過(guò)二硫鍵與美登素藥物DM4連接，可顯著抑制異種移植小鼠模型中多發(fā)性骨髓瘤腫瘤的生長(zhǎng)及延長(zhǎng)宿主存活。
（數(shù)據(jù)來(lái)源Hiroshi Ikeda, et al. Clin Cancer Res. 2009）
BT062與來(lái)那度胺或泊馬度胺和低劑量地塞米松聯(lián)合使用的臨床試驗(yàn)臨中，顯示出對(duì)rrMM患者具有初步的安全性，約有90％的不良事件（AE）報(bào)告為1級(jí)或2級(jí)?？偩徑饴剩∣RR）為77％，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為21.0個(gè)月（數(shù)據(jù)來(lái)源Kevin R. Kelly, et al. Blood. 2016）。
在針對(duì)rrMM已完成的臨床Ib / IIa期單、多劑量遞增臨床試驗(yàn)中，BT062 II期推薦最大耐受劑量為140 mg/m2，大多數(shù)不良反應(yīng)（88%）為1級(jí)或2級(jí)，最常見(jiàn)的是腹瀉和疲勞，具有合理的安全性。同時(shí)BT062單一用藥也表現(xiàn)出令人鼓舞的抗MM活性，大約77%的患者病情穩(wěn)定，不過(guò)總緩解率方面不佳。
（數(shù)據(jù)來(lái)源Sundar Jagannath, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019）
目前尚未宣布BT062進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)。
萊恩伯格綜合癌癥中心 & BT062
有趣的是，萊恩伯格綜合癌癥中心拾起B(yǎng)T062的接力棒，轉(zhuǎn)換治療手段：使用衍生自BT062嵌合抗體的單鏈可變片段（scFv）序列開發(fā)了CD138-CAR分子。在臨床前研究中，基于CD138的嵌合抗原受體T細(xì)胞在體外和體內(nèi)均顯示出顯著的抗MM活性，并且對(duì)正常的上皮或內(nèi)皮細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞毒性作用。目前該研究已推進(jìn)至臨床1期試驗(yàn)（NCT03672318）。
（數(shù)據(jù)來(lái)源Sundar Jagannath, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019）
解放軍總醫(yī)院 & CD138-CAR T
另外中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院韓衛(wèi)東課題組開發(fā)的CD138-CAR T-細(xì)胞療法對(duì)5例難治復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)性治療（NCT01886976），5例患者中有4例的病情穩(wěn)定（SD）超過(guò)三個(gè)月，另一名進(jìn)展期漿細(xì)胞白血病的患者外周血中的骨髓瘤細(xì)胞減少（從10.5％降至<3％）。不過(guò)由于患者隊(duì)列的樣本量較小，無(wú)法過(guò)多解讀其臨床意義。
（數(shù)據(jù)來(lái)源 韓衛(wèi)東, et al. Journal of Cellular Immunotherapy. 2016）
前沿發(fā)現(xiàn) & VIS832
CD138其他臨床階段試驗(yàn)都是通過(guò)多靶點(diǎn)CAR-T聯(lián)用治療（蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，深圳市免疫基因治療研究院），暫無(wú)太多數(shù)據(jù)。
值得關(guān)注的是，2020年10月，Jerome Lipper多發(fā)性骨髓瘤中心報(bào)道了一種靶向CD138的新型單克隆抗體VIS832，可有效誘導(dǎo)人多發(fā)性骨髓瘤的殺傷，并在體外和體內(nèi)與來(lái)那度胺或硼替佐米進(jìn)一步協(xié)同作用以耗盡MM細(xì)胞。
（數(shù)據(jù)來(lái)源 Tengteng Yu, et al. Blood Cancer J. 2020）
與BT062相比，VIS832與所有MM細(xì)胞系的結(jié)合力更強(qiáng)，強(qiáng)度更高，主要原因在于VIS832識(shí)別的表位為CD138的膜近端區(qū)域，該區(qū)域的靶向結(jié)合賦予了更高的靶標(biāo)結(jié)合力和增強(qiáng)的Fc效應(yīng)子功能，從而導(dǎo)致了免疫突觸形成的改善，最終使其具有更強(qiáng)的MM靶向性和出色的細(xì)胞毒性作用，包括ADCC和ADCP。
VIS832與MM細(xì)胞膜CD138的結(jié)合明顯更強(qiáng)
與BT062（daratumumab）不同，VIS832誘導(dǎo)ADCC，而對(duì)NK效應(yīng)細(xì)胞沒(méi)有不利影響。
VIS832 誘導(dǎo)針對(duì) MM 細(xì)胞的抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）
（數(shù)據(jù)來(lái)源 Tengteng Yu, et al. Blood Cancer J. 2020）
總體來(lái)看，CD138抗體的成藥性，目前還存在較大的未知，ADC和CAR-T療法單一用藥主要維持病情穩(wěn)定，緩解率方面不盡人意，但聯(lián)合用藥或許是個(gè)不錯(cuò)的選擇；另外VIS832案例也揭示不同抗原決定簇的特異性抗體篩選也是重要考量指標(biāo)。
締碼生物目前已成功完成CD138功能抗原制備，CD138參照抗體（indatuximab?biosimilar）制備，CD138兔單克隆抗體分子發(fā)現(xiàn)。更有CD138-締碼單克隆抗體B細(xì)胞種子庫(kù)，能夠快速篩選更多差異化分子克隆，極大節(jié)約您的研發(fā)周期。歡迎咨詢合作。
| 產(chǎn)品類型 | 產(chǎn)品貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 |
| 重組蛋白 | PME100006 | Human CD138 Protein, hFc-His Tag |
| 重組蛋白 | PME-M100014 | Mouse CD138 Protein, hFc Tag |
| FC驗(yàn)證抗體 | DME100044 | Anti-CD138 antibody(DM45); Rabbit mAb |
| 參照抗體 | BME100014 | Anti-CD138 (indatuximab biosimilar) mAb |
| 生物素標(biāo)記抗體 | DME100044B | Biotinylated Anti-CD138 antibody(DM45); Rabbit mAb |
| 生物素標(biāo)記抗體 | BME100014B | Biotinylated Anti-CD138 (indatuximab biosimilar) mAb |
