7月的自免賽道，依舊如火如荼……

1、7月自免領(lǐng)域交易

• 7月15日，大冢制藥株式會社宣布，已與Cantargia簽署資產(chǎn)收購協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，大冢制藥將在交易完成時向Cantargia支付3300萬美元，大冢將獲得開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化CAN10及相關(guān)資產(chǎn)的全球獨家權(quán)利。CAN10是一種靶向IL-1RAP的單克隆抗體，目前正在進(jìn)行I期臨床試驗（NCT06143371），旨在評估其在健康受試者中的安全性和耐受性。現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明CAN10能夠抑制IL-1β和IL-36信號。大冢制藥株式會社計劃將繼續(xù)開發(fā)CAN10用于治療自身免疫性疾病。
• 7月24日，諾華宣布與Matchpoint Therapeutics達(dá)成合作，共同開發(fā)用于治療炎癥性疾病靶向轉(zhuǎn)錄因子的小分子共價抑制劑新藥。根據(jù)協(xié)議，諾華將支付6000萬美元預(yù)付款及最高達(dá)10億美元的里程碑金額包括選擇權(quán)執(zhí)行費。Matchpoint Therapeutics的ACE技術(shù)平臺整合了機器學(xué)習(xí)、化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)和化合物庫，可以篩選難成藥靶點的共價小分子抑制劑。此次合作，意味著諾華加大在自免小分子藥物領(lǐng)域的拓展布局。
• 7月28日，恒瑞醫(yī)藥宣布與葛蘭素史克（GSK）達(dá)成合作協(xié)議，雙方將共同開發(fā)至多12款創(chuàng)新藥物。根據(jù)協(xié)議條款，GSK將向恒瑞醫(yī)藥支付總計5億美元的首付款。如果所有項目均獲得行使選擇權(quán)且所有里程碑均已實現(xiàn)，恒瑞有望獲得的潛在總金額高達(dá)約120億美元。共同開發(fā)項目將經(jīng)嚴(yán)格篩選，旨在擴充GSK在呼吸、自免和炎癥、腫瘤等治療領(lǐng)域已建立的研發(fā)管線。其中，PDE3/4抑制劑創(chuàng)新藥HRS-9821包括在內(nèi)。HRS-9821目前正處于臨床開發(fā)階段，可用于治療慢性阻塞性肺病 (COPD)。該藥物已在早期臨床和臨床前研究中顯示出強效的PDE3和PDE4抑制作用，可顯著增強支氣管舒張效應(yīng)并產(chǎn)生抗炎作用。
• 7月28日，創(chuàng)響生物宣布完成與Ikena Oncology的反向并購交易，合并后公司更名為ImageneBio,Inc.，并在納斯達(dá)克掛牌上市。創(chuàng)響生物核心資產(chǎn)為OX40靶向單克隆抗體IMG-007，目前正在開展用于中重度特應(yīng)性皮炎的2b期臨床試驗，通過本次反向收購及PIPE融資累計已獲得超過1.75億美元的資金支持。該項目有望為特應(yīng)性皮炎患者帶來差異化的治療選擇，并進(jìn)一步拓展至其他免疫相關(guān)適應(yīng)癥。
• 7月28日，百時美施貴寶（BMS）和貝恩資本宣布成立一家新的獨立生物制藥公司（NewCo），專注于開發(fā)針對自身免疫性疾病的新療法，以滿足患者尚未滿足的重大需求。這家新成立的NewCo公司擁有五項獲得BMS許可的免疫學(xué)資產(chǎn)，以及由貝恩資本領(lǐng)投的3億美元融資承諾。五項免疫學(xué)資產(chǎn)包括：IIafimetoran（一種口服的、潛在的同類最佳TLR7/8抑制劑，目前正在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的2期臨床試驗中進(jìn)行研究）、BMS-986322（一種口服TYK2抑制劑，在陽性斑塊型銀屑病2期試驗中成功建立了概念驗證）、BMS-986326（一種新型的、潛在的同類最佳IL-2融合蛋白，目前正在進(jìn)行SLE和特應(yīng)性皮炎的1期臨床試驗）、BMS-986481（針對IL-18通路的1期生物制劑）和BMS-986498（針對IL-10通路的1期生物制劑）。

2、7月自免領(lǐng)域臨床進(jìn)展

• 7月3日，傳奇生物在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了LUCAR-G19治療自身免疫病的1期臨床試驗。該1期臨床計劃入組42例復(fù)發(fā)性或難治性自身免疫病患者，預(yù)計2028年初步完成。此次1期臨床覆蓋的適應(yīng)癥包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、ANCA相關(guān)血管炎、炎癥性肌病、大動脈炎、IgG4相關(guān)疾病等。LUCAR-G19是傳奇生物自主開發(fā)的非基因編輯通用CAR-T技術(shù)平臺，采用內(nèi)源性TCR沉默技術(shù)，通過表達(dá)特異性結(jié)合TCRα/β亞基的蛋白阻斷復(fù)合體形成。
• 7月8日，據(jù)CDE官網(wǎng)，阿斯利康登記了一項研究AZD5492治療自身免疫疾病的1期臨床試驗。該試驗旨在評估AZD5492在系統(tǒng)性紅斑狼瘡或特發(fā)性炎癥性肌病成人受試者中單劑量遞增和逐步劑量遞增給藥后的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。AZD5492是全球首款CD20/TCR/CD8三特異性抗體，該藥于24年8月在國內(nèi)提交臨床申請，10月首次獲批臨床，用于復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤。2025年4月，該藥再次于國內(nèi)獲批臨床，用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和特發(fā)性炎癥性肌病，實現(xiàn)從腫瘤到自免的跨界。
• 7月14日，據(jù)CDE官網(wǎng)，諾華基因治療藥物Zolgensma擬納入優(yōu)先審評，適用于治療6月齡及以上5q型脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者。Zolgensma是一種基于腺相關(guān)病毒（AAV）載體的基因治療藥物，原研公司是AveXis。諾華在2018年以87億美元收購AveXis公司獲得該產(chǎn)品，在2019年5月首次獲FDA獲批上市，用于兩歲以下I型SMA患者。
• 7月15日，據(jù)CDE官網(wǎng)，慧存醫(yī)療HCL001細(xì)胞注射液獲臨床許可，擬開展治療失代償期肝硬化的研究。HCL001注射液是慧存醫(yī)療獨創(chuàng)的小分子化學(xué)重編程技術(shù)將人肝細(xì)胞高效轉(zhuǎn)化為肝前體細(xì)胞，可直接分化為成熟肝細(xì)胞補充功能單元，同時分泌HGF等生長因子促進(jìn)肝組織再生，實現(xiàn)“細(xì)胞替代+微環(huán)境修復(fù)”雙向作用。
• 7月15日，海思科公告，HSK47388片臨床試驗申請獲FDA許可，擬用于自身免疫疾病的治療。臨床前研究結(jié)果顯示，HSK47388可以劑量依賴地抑制大鼠炎癥反應(yīng)，同時也表現(xiàn)出了良好的耐受性和較大的安全窗，是一款極具開發(fā)潛力的藥物，有望為自身免疫疾病患者提供一種新的治療選擇。
• 7月22日，Abivax公司宣布了其核心管線Obefazimod兩項為期8周的ABTECT誘導(dǎo)試驗的積極3期結(jié)果，在治療中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎的ABTECT-1、ABTECT-2研究中Obefazimod治療組分別取得了安慰劑調(diào)整緩解率為19.3%（p<0.0001）、13.4%（p=0.0001）。Obefazimod是一款同類首創(chuàng)的口服小分子miRNA-124增強劑，通過選擇性結(jié)合并促進(jìn)長非編碼RNA剪接來顯著提升miR-124的表達(dá)量。miR-124可以直接結(jié)合STAT3 mRNA并抑制其翻譯阻斷，從而阻斷Th17細(xì)胞分化，繼而達(dá)到減輕腸道（或關(guān)節(jié)）急性炎癥的目的。Obefazimod目前已展現(xiàn)出一定同類最佳的潛力特點，有望成為一款重磅產(chǎn)品。

3、7月自免領(lǐng)域公司動態(tài)

• 7月14日，據(jù)港交所披露易，麥濟生物IPO申請獲得受理。麥濟生物聚焦自免疾病領(lǐng)域的大分子藥物研發(fā)，首發(fā)管線IL-4R抗體處于三期臨床階段，后續(xù)管線還有TSLP抗體、MASP-2抗體、IL-33抗體、IL-1RA抗體等。