目前治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）獲批上市的抗體藥物針對的靶點主要有3個：一個是BCMA，一個是CS1，還有一個就是今天要給大家介紹的CD38靶點。
1、靶點信息
CD38是一種具有外酶功能的II型跨膜糖蛋白，在漿細胞以及其他淋巴和髓樣細胞群體上低量表達。
一方面作為免疫細胞受體，在細胞遷移調(diào)控、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和受體介導(dǎo)的粘附中發(fā)揮作用；另一方面CD38作為胞外酶，催化兩種不同鈣信使（cADPR和NAADP）代謝影響細胞生長、免疫抑制等功能。
（數(shù)據(jù)來源Zayda L Piedra-Quintero, et al.?Front Immunol.?2020）
基于CD38在80-100%MM患者的惡性瘤細胞上表達非常高且均勻，是新型治療策略的良好靶標?？贵w藥物與MM細胞表達的CD38結(jié)合，可通過補體依賴的細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）、細胞凋亡、以及Fcγ受體等多種免疫相關(guān)機制誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。?
（數(shù)據(jù)來源Bonello F, et al. Expert Opin Biol Ther. 2018）
2、靶點藥物
強生?&Daratumumab（達雷妥尤單抗）
全球首個上市的CD38單抗藥物，從2015年最早作為四線療法治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）獲批，逐漸升級為臨床一線用藥，并拓展其它適應(yīng)癥（AL淀粉樣變性病），目前更是MM臨床治療的重磅藥物。2019年全球銷售額達到了29.98億美元，最新年報顯示2020的銷售收入為41.9億美元（+39.76%）。2020年5月，達雷妥尤單抗的新劑型Darzalex Faspro（daratumumab-fihj，利用Halozyme Therapeutics公司的Enhanze藥物遞送技術(shù)）皮下注射劑上市，相比Darzalex靜脈注射劑可以將給藥時間從數(shù)小時縮短至3~5分鐘。此舉可解讀是強生為保障Daratumumab市場地位，針對陸續(xù)上市的其他CD38新藥的一種應(yīng)對策略。
賽諾菲?& Isatuximab
2020年3月，F(xiàn)DA批準Isatuximab上市，與泊馬度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用，治療成年多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，開始和Daratumumab爭奪市場份額。
在研藥物
目前最靠前的是天境生物引進MorphoSys的MOR-202（TJ202，人源化單抗），處于3期臨床。值得一提的是安進已終止AMG 424臨床試驗，具體原因未提，該管線已從其官網(wǎng)移除。國內(nèi)處于臨床試驗階段的都是基于CAR T-細胞療法，其他四項獲NMPA受理臨床試驗申請為抗體藥物（尚健CD38單抗、友芝友2個CD38-CD3雙抗、復(fù)宏漢霖CD38單抗）。
（數(shù)據(jù)來源clinicaltrials, cde,各公司官網(wǎng)）
?頭對頭分析中，不同作用機制反應(yīng)在不同抗體藥物對MM細胞殺傷的相對貢獻差異較大。Daratumumab誘導(dǎo)補體依賴性細胞毒性(CDC)的獨特能力仍然很加分，這也是強生當時從42株不同克隆選中Daratumumab的重要因素。
（數(shù)據(jù)來源van de Donk NWCJ, et al.?Blood. 2018）
締碼生物目前已成功完成CD38功能抗原制備，CD38參照抗體（Daratumumab?biosimilar）制備，CD38兔單克隆抗體分子發(fā)現(xiàn)。更有CD38-DimAb B細胞種子庫，能夠快速篩選更多差異化分子克隆，極大節(jié)約您的研發(fā)周期。歡迎咨詢合作。
| 產(chǎn)品類型 | 產(chǎn)品貨號 | 產(chǎn)品名稱 |
| 重組蛋白 | PME100004 | Human CD38 Protein, hFc-His Tag |
| PME100530 | Human CD38 Protein, hFc Tag | |
| PME-M100005 | Mouse CD38 Protein, His Tag | |
| FC驗證抗體 | DME100027 | Anti-CD38 antibody(DM28); Rabbit mAb |
| 參照抗體 | BME100004 | Anti-CD38 (daratumumab biosimilar) mAb |
| 生物素標記抗體 | DME100027B | Biotinylated Anti-CD38 antibody(DM28); Rabbit mAb |
| DME100028B | Biotinylated Anti-CD38 antibody(DM29); Rabbit mAb | |
| DME100029B | Biotinylated Anti-CD38 antibody(DM30); Rabbit mAb | |
| BME100004B | Biotinylated Anti-CD38 (daratumumab biosimilar) mAb |
