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【精彩搶先看】哪些靶點(diǎn)的ADC藥物會(huì)亮相2024ASCO？

日期: 2024-05-232024-05-23

2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（以下簡稱“2024?ASCO”）將于當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月31日-6月4日在美國芝加哥盛大召開。作為全球腫瘤治療領(lǐng)域規(guī)模最大的學(xué)術(shù)盛宴之一，眾多國際重磅的臨床科研成果和前沿進(jìn)展將在ASCO大會(huì)期間披露?？贵w藥物偶聯(lián)物（ADC）以其結(jié)合抗體藥和化藥的獨(dú)特優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)了對癌細(xì)胞的精準(zhǔn)高效殺滅，現(xiàn)已成為抗癌藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一。結(jié)合ASCO公布的大會(huì)的摘要標(biāo)題，締碼生物特此整理來自口頭和壁報(bào)摘要中關(guān)于ADC藥物進(jìn)展相關(guān)靶點(diǎn)。

1. CLDN18.2
2. HER2 and/or TROP2
3. c-Met
4. FRα
5. nectin-4
6. B7-H3
7. CD20
8. CD46
9. CD79b
10. CDH6
11. CEACAM5
12. EGFR
13. EphA5
14. HER3
15. MUC1
16. ROR1
17. SEZ6
18. TF
19. ITGB6

1. CLDN18.2

CLDN18.2是Claudin-18剪接變異體2，是一種胃特異性的緊密連接蛋白，在許多癌癥中都有表達(dá)。在2024 ASCO會(huì)議上，禮新將公布一項(xiàng)關(guān)于CLDN18.2ADC藥物L(fēng)M-302在晚期胃/胃食管交界處癌患者中的I/II期臨床試驗(yàn)結(jié)果；信達(dá)生物將公布一項(xiàng)關(guān)于IBI343在晚期胰管腺癌或膽道癌患者中的安全性和有效性的臨床I期研究的初步結(jié)果。由康諾亞和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的AZD0901 (CMG901)將有兩項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)在此次會(huì)議上公布。一項(xiàng)是在表達(dá)cldn18.2的晚期實(shí)體瘤患者中的臨床II期試驗(yàn)結(jié)果（CLARITY-PanTumor01）；一項(xiàng)是治療晚期胃/胃食管交界處癌患者的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。點(diǎn)擊閱讀更多關(guān)于CLDN18.2>>

2. HER2 and/or TROP2

HER2是酪氨酸激酶的跨膜受體。正常情況下，HER2在多種組織中低表達(dá)，主要作用是促進(jìn)細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞凋亡。當(dāng)HER2過表達(dá)時(shí)，則可能導(dǎo)致細(xì)胞不受控制的生長和腫瘤的形成。在2024 ASCO口頭和壁報(bào)中預(yù)計(jì)會(huì)展示7項(xiàng)關(guān)于HER2ADC藥物的研究進(jìn)展，其中有3項(xiàng)是與TROP2 ADC藥物聯(lián)合用藥或單藥效果的對比。此次會(huì)議上涉及到的HER2 ADC包括：BB-1701、ARX788、RC48-ADC、和trastuzumab deruxtecan (T-DXd)，其中RC48-ADC和T-DXd目前已獲批上市。

3. c-Met

c-Met，又稱為MET，是肝細(xì)胞生長因子(HGF)的受體酪氨酸激酶受體。研究表明，c-Met與HGF結(jié)合后可參與調(diào)節(jié)包括分化、增殖、上皮細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、血管生成和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)等多種細(xì)胞過程。HGF/c-Met信號通路異常會(huì)導(dǎo)致癌癥的發(fā)生發(fā)展。在2024?ASCO會(huì)議上，艾伯維將公布三項(xiàng)關(guān)于c-Met ADC藥物ABBV-400的研究結(jié)果，其中有一項(xiàng)口頭報(bào)告?？陬^報(bào)告的內(nèi)容是關(guān)于ABBV-400在晚期結(jié)直腸癌患者中的首次人體研究結(jié)果。另外兩項(xiàng)分別是：用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的劑量優(yōu)化和暴露反應(yīng)分析支持最佳劑量；在晚期實(shí)體瘤適應(yīng)癥中的療效和安全性臨床I期結(jié)果。

4. FRα

FRα（葉酸受體α）屬于葉酸受體家族，由FOLR1基因編碼。FRα現(xiàn)已經(jīng)被證實(shí)在正常細(xì)胞中幾乎不表達(dá)，在實(shí)體瘤中有廣泛高表達(dá)。在2024 ASCO會(huì)議上，Elucida Oncology將公布ELU001在FRα+實(shí)體瘤中的研究結(jié)果。百奧泰將公布BAT8006在晚期實(shí)體瘤患者的臨床I期研究結(jié)果。同宜醫(yī)藥將公布兩項(xiàng)關(guān)于FRα的雙特異性ADC藥物I期臨床數(shù)據(jù)，涉及的藥物包括是CBP1008和CBP1018，分別靶向FRα/TRPV6和FRα/PSMA。點(diǎn)擊閱讀更多關(guān)于FRα>>

5. nectin-4

nectin-4屬于Nectin家族，是Ca²⁺非依賴性免疫球蛋白超家族（CAMs）細(xì)胞粘附分子，在多種人類惡性腫瘤中過表達(dá)。這種異常表達(dá)與癌癥進(jìn)展和預(yù)后不良有關(guān)。在2024 ASCO會(huì)議上預(yù)計(jì)會(huì)展示2項(xiàng)關(guān)于 nectin-4 ADC藥物的臨床數(shù)據(jù)，其中一項(xiàng)是口頭報(bào)告。口頭報(bào)告的內(nèi)容是關(guān)于由邁威生物開發(fā)的9MW2821；另一項(xiàng)是由石藥集團(tuán)和Corbus聯(lián)合開發(fā)的SYS6002 (CRB-701)。

6. B7-H3

B7-H3，又稱為CD276，其在腫瘤組織和正常組織中的差異表達(dá)以及B7-H3在促進(jìn)腫瘤方面的作用使得B7-H3已成為新的免疫治療靶點(diǎn)。明慧醫(yī)藥將在2024 ASCO上匯報(bào)MHB088C在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤中的臨床I/II期研究結(jié)果。點(diǎn)擊閱讀更多關(guān)于B7-H3>>

7. CD20

CD20是B細(xì)胞的標(biāo)志物，屬于跨膜4結(jié)構(gòu)域家族A（MS4A）蛋白家族，在正常和約95%惡性B淋巴細(xì)胞表面表達(dá)，但在造血干細(xì)胞、血漿細(xì)胞和其他正常組織中不表達(dá)。此次會(huì)議上，特瑞思藥業(yè)將展示CD20 ADC藥物TRS005在復(fù)發(fā)/難治性cd20陽性b細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中的I期臨床研究數(shù)據(jù)。

8. CD46

CD46，又稱膜輔因子蛋白，是一種I型膜蛋白，是補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)部分。大多數(shù)正常細(xì)胞上都有CD46表達(dá)，CD46可作為膜輔因子介導(dǎo)C3b和C4b裂解，是先天免疫系統(tǒng)中經(jīng)典和選擇性補(bǔ)體激活級聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。目前已有多項(xiàng)研究證明CD46與多種免疫炎性疾病相關(guān)。此次會(huì)議預(yù)計(jì)有1項(xiàng)關(guān)于CD46 ADC藥物的臨床I期數(shù)據(jù)展示，涉及到的藥物是由FibroGen和Fortis Therapeutics聯(lián)合開發(fā)的FOR46。

9. CD79b

CD79b是B細(xì)胞抗原受體的信號組成成分，與CD79a通過非共價(jià)鍵與mIg相連，組成BCR復(fù)合物，具有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，提供B細(xì)胞活化所需的第一信號。CD79b具有B細(xì)胞譜系高度特異性，在多種B細(xì)胞淋巴瘤上均有較高表達(dá)?；诖颂匦?，CD79b成為B細(xì)胞異常增殖最有效靶點(diǎn)之一。在2024 ASCO會(huì)議上，恒瑞醫(yī)藥將公布SHR-A1912的臨床I期數(shù)據(jù)。

10. CDH6

CDH6是一種II型經(jīng)典鈣黏著蛋白，是單次跨膜蛋白。多項(xiàng)研究表明，CDH6的過度表達(dá)與腫瘤生長和增殖相關(guān)，能夠參與細(xì)胞-細(xì)胞粘附、器官發(fā)育和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化。昂闊醫(yī)藥將在此次2024 ASCO會(huì)議上展示其開發(fā)的CDH6 ADC藥物CUSP06的臨床I期結(jié)果。

11. CEACAM5

CEACAM5，也稱為CEA（癌胚蛋白）或CD66e，是癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子（CEACAMs）家族的首位成員。正常情況下，肺和胃腸道上皮細(xì)胞中CEACAM5的表達(dá)僅限于上皮細(xì)胞膜面向腔內(nèi)的頂端表面，所以不能被免疫細(xì)胞識別。在癌細(xì)胞中，CEACAM5主要在上皮腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)，包括結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺腺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌等。默克將在此次會(huì)議上展示其CEACAM5 ADC藥物M9140的首次人體給藥結(jié)果。點(diǎn)擊閱讀更多關(guān)于CEACAM5>>

12. EGFR

EGFR，也稱為表皮生長因子受體，是一種跨膜糖蛋白、酪氨酸蛋白激酶ERBB受體家族的成員，是抗腫瘤領(lǐng)域最經(jīng)典的靶點(diǎn)。盡管目前上市的藥物也有很多，但隨著耐藥的不斷出現(xiàn)，針對EGFR的靶點(diǎn)新藥也不斷迭代。樂普生物在此次會(huì)議上展示EGFR ADC藥物MRG003與pucotenlimab聯(lián)合用藥在EGFR+實(shí)體瘤患者中安全性和療效的初步結(jié)果。

13. EphA5

EphA5是一種受體酪氨酸激酶，其存在于多種癌癥中，比如于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、結(jié)直腸癌、胃癌和胰腺癌。MBrace Therapeutics將在此次ASCO會(huì)議上展示其EphA5 ADC藥物MBRC101的一項(xiàng)臨床I/1b試驗(yàn)結(jié)果。

14. HER3

HER3是表皮生長因子受體家族成員之一。HER3通常與EGFR或HER2形成異二聚體而發(fā)揮作用。在癌癥病理組織中，EGFR、HER2過表達(dá)常常伴隨著HER3的過表達(dá)，但由于HER3只有極少的激酶活性，HER3作為治療靶點(diǎn)長期以來一直被忽視。近年來，由于HER3在腫瘤進(jìn)展和耐藥性中的重要性，其逐漸成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。此次ASCO會(huì)議上，由宜聯(lián)生物將展示其與BioNTech聯(lián)合開發(fā)的HER3 ADC藥物YL202 首次人體給藥的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

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