自從2016年ASCO大會(huì)上，Ganymed公布了其核心藥物anti-claudin 18.2單抗Zolbetuximab（IMAB362）治療晚期胃及胃食管交界處腺癌的療效數(shù)據(jù)后，Claudin 18.2成為了藥企們爭相研發(fā)的方向之一，技術(shù)路線包含單抗、雙抗、ADC和CAR-T。同年10月，安斯泰來以12.8億歐元火速收購Ganymed，從而獲得Zolbetuximab進(jìn)一步商業(yè)化權(quán)利。2024年3月26日，依然是Zolbetuximab，成為了全球首款獲批的Claudin18.2抗體，獲得日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）批準(zhǔn)用于治療CLDN18.2陽性、不可切除、晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者。這無疑是給布局Claudin 18.2靶點(diǎn)管線的藥企們一針強(qiáng)心劑，也再次把Claudin 18.2推上了熱門靶點(diǎn)行列。那Claudin18.2究竟是什么？目前靶向Claudin 18.2的其他療法進(jìn)展又是如何？
1、Claudin18.2與Claudins
Claudin18.2（又稱CLDN18.2）屬于Claudins蛋白家族。Claudins家族是一類存在于上皮和內(nèi)皮緊密連接中的整合素膜蛋白，目前在哺乳動(dòng)物中至少發(fā)現(xiàn)了27個(gè)該蛋白家族成員，根據(jù)序列的相似性可分為經(jīng)典和非經(jīng)典的Claduins。經(jīng)典緊密蛋白包括Claudin1、Claudin2、Claudin3、Claudin4、Claudin5、Claudin6、Claudin7、Claudin8、Claudin9、Claudin10、Claudin14、Claudin15、Claudin17、Claudin19，非經(jīng)典緊密蛋白包括Claduins 11-13、16、18和20-24。Claudins是構(gòu)成緊密連接最關(guān)鍵的蛋白之一。緊密連接（tight junction，TJs）是正常上皮細(xì)胞與細(xì)胞黏附的重要功能組成部分，它們通過機(jī)械的方式連接細(xì)胞，形成上皮屏障，阻止細(xì)胞間的大分子運(yùn)輸，維持上皮細(xì)胞極性。
如Figure 1所示，Claudin蛋白為4次跨膜蛋白，分為細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)和細(xì)胞膜外側(cè)。Claudin蛋白N端和C端均位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)。其N端較短，約7個(gè)氨基酸，C端則約包含25-55個(gè)氨基酸。claudin的細(xì)胞質(zhì)尾部（N端）包含幾個(gè)翻譯后修飾的重要位點(diǎn)，包括磷酸化、棕櫚酰化和SUMO化。C端包含一個(gè)PDZ結(jié)合基序(YV)，通過YV可與包含PDZ結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)結(jié)合。細(xì)胞膜外側(cè)包含2個(gè)ECL結(jié)構(gòu)域：ECL1結(jié)構(gòu)域約包含50個(gè)氨基酸，ECL2結(jié)構(gòu)域約包含25個(gè)氨基酸。
Claudin蛋白的結(jié)構(gòu)使得Claudins緊密蛋白家族能夠有效維持上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的極性。Claudin蛋白介導(dǎo)的緊密連接是通過不同細(xì)胞之間的Claudin蛋白多聚體來實(shí)現(xiàn)的。緊密連接已被證實(shí)是細(xì)胞旁通透性的主要決定因素。Claudins蛋白主要在上皮細(xì)胞中表達(dá)，它的功能主要是調(diào)節(jié)屏障結(jié)構(gòu)的滲透性。
Figure 1. the structure of Claudins [1] [2]
2、Claudin18.2表達(dá)
目前，在哺乳動(dòng)物中Claudin家族蛋白有27個(gè)成員。Claudin-18剪接變異體2 (CLDN18.2)是一種胃特異性的緊密連接蛋白，在許多癌癥中都有表達(dá)。Claudin18.2在乳腺癌、結(jié)腸癌、肝癌、頭頸癌、支氣管癌以及非小細(xì)胞肺癌等多種原發(fā)惡性腫瘤中異常激活和過度表達(dá)，尤其好發(fā)于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，包括胃癌（70%），胰腺癌（50％），食管癌（30％）等。在腫瘤中，Claudin18.2參與腫瘤細(xì)胞的增殖分化和遷移。在正常組織中，細(xì)胞間緊密粘連，抗體藥物極難與其結(jié)合。這就減少了Claudin18.2藥物對(duì)正常組織的影響。而惡性腫瘤的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致緊密連接的破壞，使腫瘤細(xì)胞表面的Claudin18.2表位暴露出來，從而可與Claudin18.2大分子藥物結(jié)合。Claudin18.2的特性（高度選擇性，只在癌細(xì)胞中廣泛表達(dá)）使得它成為一個(gè)理想的腫瘤免疫靶點(diǎn)。目前靶向Claudin18.2靶點(diǎn)的研究中多以胃癌為主。
3、Claudin18.2靶向治療研究進(jìn)展
Claudin18.1是CLDN18的另一個(gè)剪切體，Claudin18.1與Claudin18.2結(jié)構(gòu)相似，僅僅在胞外結(jié)構(gòu)域ECL1序列上有7個(gè)氨基酸殘基的差異，所以要開發(fā)只特異性識(shí)別Claudin18.2，而不識(shí)別Claudin18.1的抗體就成為Claudin18.2抗體開發(fā)的難點(diǎn)所在。目前，臨床上開發(fā)的關(guān)于Claudin18.2靶向療法涉及多種類型，包括單克隆抗體、雙特異性抗體、ADC和CAR-T細(xì)胞療法，其中以Claudin18.2單克隆抗體藥物最多，其次是ADC藥物。
3.1 Claudin18.2單克隆抗體
Zolbetuximab，又稱為GC-182，iMAB-362，是由Ganymed原研的一款靶向CLDN18.2的IgG1單克隆抗體。該抗體藥已于2024年3月27日獲得日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）批準(zhǔn)上市，用于治療CLDN18.2陽性、不可切除、晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者。Zolbetuximab（商品名為Vyloy）是首個(gè)獲得全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的CLDN18.2靶向療法。zolbetuximab的此次獲批主要是基于SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）臨床III期試驗(yàn)的積極結(jié)果。其中，SPOTLIGHT試驗(yàn)評(píng)估了zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6療效果。mFOLFOX6是一種聯(lián)合治療方案，包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶。GLOW試驗(yàn)則評(píng)估了zolbetuximab聯(lián)合CAPOX與安慰劑聯(lián)合CAPOX相比的治療效果。CAPOX是一種聯(lián)合化療方案，包括卡培他濱和奧沙利鉑。
LM-102是由禮新醫(yī)藥自主研發(fā)的CLDN18.2單克隆抗體藥物。2021年初，LM-102取得美國FDA IND批件并在美國成功完成第?位受試患者用藥。本研究（NCT04735796）是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、劑量爬升I期臨床研究，用以評(píng)估LM-102注射液在實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性和初步抗腫瘤活性。2021年10月，禮新醫(yī)藥Claudin18.2抗體LM-102在中國大陸開展II期臨床試驗(yàn)（NCT05008445）。本研究是一項(xiàng)評(píng)價(jià)LM-102注射液單藥或聯(lián)合治療在 CLDN18.2陽性的晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性和抗腫瘤活性的開放、多中心的 I/II期臨床研究，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院牽頭實(shí)施。但目前該項(xiàng)臨床研究顯示狀態(tài)為終止，原因暫未披露。
ASKB589是奧賽康自主研發(fā)的一款人源化Claudin18.2IgG1單克隆抗體，主要是通過ADCC和CDC殺傷腫瘤細(xì)胞。2020年7月，ASKB589首次收到NMPA的臨床申請(qǐng)?jiān)S可并開展I/II期臨床研究（NCT05632939）。這是一項(xiàng)ASKB589與卡培他濱、奧沙利鉑（CAPOX）和信迪利單抗聯(lián)合應(yīng)用作為G/GEJ腺癌的一線治療的進(jìn)行中的Ib/IIa期劑量爬坡和擴(kuò)展研究。研究結(jié)果顯示，ASKB589在6mg/kg和10mg/kg的劑量與CAPOX和抗PD1治療的藥代動(dòng)力學(xué)一致，具有可管理的安全性和有望的抗腫瘤活性。6mg/kg被選為后續(xù)研究的推薦劑量。2023年10月，奧賽康宣布ASKB589已獲得NMPA藥品審評(píng)中心(CDE)批準(zhǔn)，開展評(píng)價(jià)ASKB589注射液或安慰劑聯(lián)合CAPOX（奧沙利鉑和卡培他濱）及PD-1抑制劑一線治療CLDN18.2 陽性的不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃及食管胃交界處腺癌患者的有效性和安全性的III期臨床研究（NCT06206733）。目前該項(xiàng)研究正處于招募狀態(tài)。該項(xiàng)研究的獲批也標(biāo)志著ASKB589藥物胃癌關(guān)鍵性臨床研究的前沿。
AB011是由科濟(jì)藥業(yè)自主研發(fā)的重組人源化Claudin 18.2單克隆抗體藥物，用于治療CLDN18.2陽性實(shí)體瘤。它是我國自主研發(fā)的首個(gè)針對(duì)該靶點(diǎn)的單抗，也是國際上首個(gè)針對(duì)該靶點(diǎn)的人源化單抗。臨床前研究顯示有顯著的抑瘤效果。目前，AB011正在中國開展治療Claudin18.2陽性實(shí)體瘤的I期臨床研究（NCT04400383
）。
MIL93是由天廣實(shí)生物開發(fā)的一款靶向Claudin 18.2的重組人源化單克隆抗體，擬開發(fā)用于治療Claudin 18.2陽性胃癌、胰腺癌。公司對(duì)MIL93的Fc段進(jìn)行改造，使其與NK細(xì)胞上表達(dá)的FcγRIIIa具有更高的親和力，從而使其ADCC作用比同類候選藥物高達(dá)百倍。目前，MIL93正在臨床上開展一項(xiàng)評(píng)價(jià)重組人源化單克隆抗體 MIL93 注射液治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的耐受性、 安全性、 藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效的 I 期臨床研究（NCT04671875），該項(xiàng)研究正處于招募狀態(tài)。
M108是由明濟(jì)生物開發(fā)的一款Claudin 18.2單抗，是我國自主研發(fā)針對(duì)胃癌等消化系統(tǒng)癌癥腫瘤抗原高表達(dá)的ADCC增強(qiáng)型單克隆抗體。在體外和體內(nèi)的抗體藥效及理化性質(zhì)等檢測(cè)中，M108單抗注射液展示了較高的靶點(diǎn)特異性結(jié)合、較強(qiáng)的抗腫瘤活性和很好的安全性。M108正在臨床上開展一項(xiàng)的Ⅰ期臨床研究（NCT04894825），旨在評(píng)估M108單藥和聯(lián)合化療治療的安全性及耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性和初步療效，包括M108單藥劑量遞增和擴(kuò)展研究及M108聯(lián)合化療劑量遞增和擴(kuò)展研究。目前該項(xiàng)研究還處于招募狀態(tài)。
QL1779是由齊魯制藥通過雜交瘤技術(shù)制備的Claudin 18.2人源化抗體。2021年4月23日，齊魯制藥QL1779的臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA的默示許可，用于治療實(shí)體瘤患者。
TST001，又稱為Osemitamab，是由創(chuàng)勝集團(tuán)開發(fā)的第二代靶向CLDN18.2的人源化抗體，具有改善的CLDN18.2結(jié)合親和力和增強(qiáng)的抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）。其在具有廣泛CLDN18.2表達(dá)的臨床前腫瘤模型中顯示出抗腫瘤活性。在2023年度ASCO年會(huì)及ESMO GI會(huì)議上，創(chuàng)勝集團(tuán)展示了Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX作為胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療的令人鼓舞的療效數(shù)據(jù)。2023年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)創(chuàng)勝集團(tuán)開展Osemitamab (TST001)聯(lián)合納武利尤單抗及化療作為HER2陰性、CLDN18.2表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌(G/GEJ)患者一線治療的TranStar 301全球III期關(guān)鍵性試驗(yàn)（NCT06093425）。目前，該項(xiàng)研究還未啟動(dòng)患者招募。
NBL-015是由上海新石生物開發(fā)的一種全人源抗Claudin-18.2單克隆抗體，經(jīng)過蛋白工程改造獲得優(yōu)化的ADCC，CDC和ADCP效應(yīng)。臨床前體外細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物胰腺癌腫瘤消除實(shí)驗(yàn)及毒性研究均顯示NBL-015較同類藥物具有免疫原性低、安全性好、親和力強(qiáng)、抗腫瘤活性高的顯著優(yōu)勢(shì)。目前針對(duì)該藥正在開展一項(xiàng)評(píng)價(jià)NBL-015注射液在晚期實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征以及初步療效的多中心、開放的Ⅰ期臨床試驗(yàn)（NCT05153096），該試驗(yàn)還未啟動(dòng)招募。
3.2 Claudin18.2雙特異性抗體
Q-1802是啟愈生物開發(fā)的一款CLDN18.2/PD-L1雙特異性抗體。Q-1802一方面可以通過Claudin18.2抗體介導(dǎo)的效應(yīng)細(xì)胞殺傷腫瘤，另一方面通過PD-L1抗體阻斷PD-1信號(hào)，同時(shí)激活天然免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。2020年12月14，國家藥監(jiān)局藥審中心受理了Q-1802的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。Q-1802成為全球首個(gè)獲美國FDA IND 批準(zhǔn)的Claudin18.2/PD-L1雙特異性抗體。目前啟愈生物正在針對(duì)Q-1802開展兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，NCT04856150（I期）和NCT05964543（I/II期）。
ABL-111，又稱為TJ-CD4B、TJ033721，是天境生物開發(fā)的一款同時(shí)靶向Claudin 18.2和4-1BB的創(chuàng)新雙特異性抗體。在Claudin18.2低表達(dá)的情況下，它仍能與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，并產(chǎn)生優(yōu)于其它4-1BB單克隆抗體的免疫活性。ABL111具有獨(dú)特的4-1BB結(jié)合表位，使其僅在與Claudin18.2結(jié)合時(shí)才會(huì)激活T細(xì)胞，避免因4-1BB廣泛表達(dá)而過度激活T細(xì)胞所引起的肝毒性和降低全身免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。目前，天境生物在美國開展的I期臨床研究（NCT04900818），評(píng)估ABL-111治療晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。
AMG910是安進(jìn)和百濟(jì)神州聯(lián)合開發(fā)的一款同時(shí)靶向CLDN18.2和CD3的雙特異性T細(xì)胞接合劑(BiTE)分子的Claudin18.2/CD3雙特異性抗體。目前，這款藥物已開展適應(yīng)癥為胃癌和胃食管交界腺癌的全球多中心I期臨床試驗(yàn)（NCT04260191）。
3.3 Claudin18.2 ADC
LM302是一個(gè)禮新醫(yī)藥擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和全球權(quán)益的基于Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物的I類新藥。LM-302能特異靶向Claudin 18.2陽性的腫瘤細(xì)胞并通過內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，釋放小分子毒素，從而起到抗腫瘤作用。LM-302臨床前研究數(shù)據(jù)顯示出良好的安全性及體內(nèi)外活性，尤其在Claudin 18.2低表達(dá)的腫瘤模型中也顯示出良好的藥效。
2021年6月，該項(xiàng)目已經(jīng)先期取得美國FDA IND批件，并獲得FDA孤?藥資格認(rèn)定（胰腺癌，胃癌及胃?管交界部癌）。2021年10月14日，LM-302抗體偶聯(lián)藥物項(xiàng)目正式取得中國NMPA IND批件。目前正在進(jìn)行的臨床項(xiàng)目有三項(xiàng)，Clinicaltrials.gov上顯示的最高臨床階段為臨床II期，但值得注意的是，禮新醫(yī)藥官網(wǎng)顯示的階段為臨床III期。
SYSA1801是石藥集團(tuán)研發(fā)的重組抗人CLDN18.2單克隆抗體-MMAE偶聯(lián)藥物。目前處于臨床一期，擬用于治療晚期實(shí)體瘤患者。臨床前體外和體內(nèi)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示SYSA1801能有效通過抗Claudin-18.2抗體靶向腫瘤細(xì)胞并發(fā)生內(nèi)吞，將MMAE毒素帶入腫瘤細(xì)胞而起到治療胃癌和胰腺癌的作用。該研究（NCT05009966）是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、劑量遞增和擴(kuò)展的I期多中心研究，旨在評(píng)估SYSA1801治療CLDN18.2表達(dá)（定義為CLDN18.2 IHC≥1+）晚期惡性實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征、免疫原性和初步療效。在2023年度ASCO大會(huì)上，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授團(tuán)隊(duì)成員王雅坤醫(yī)生展示了SYSA1801治療CLDN18.2表達(dá)復(fù)發(fā)或難治性晚期實(shí)體瘤的首次人體研究的療效和安全性，初步結(jié)果在胃癌患者中呈現(xiàn)良好的療效。
CMG901，亦稱 AZD0901，是康諾亞生物開發(fā)的一款靶向Claudin 18.2的抗體偶聯(lián)藥物，含Claudin 18.2特異性抗體、可裂解連接子及毒性載荷單甲基澳瑞他汀E (MMAE)。擬用于治療實(shí)體瘤、胃癌及胃食管結(jié)合部（GEJ）癌，目前正處于臨床I期研究階段。在2023年11月ASCO會(huì)議上，康諾亞以口頭報(bào)告形式展示了CMG901治療晚期胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌的I期臨床研究（NCT04805307）最新數(shù)據(jù)。該研究的目的是評(píng)價(jià)CMG901在晚期實(shí)體瘤受試者中的安全性和耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征、免疫原性及初步有效性。在本次研究中，CMG901表現(xiàn)出了良好的安全性和耐受性，絕大部分不良事件在處理后可繼續(xù)用藥。CMG901在治療晚期Claudin18.2陽性胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌患者中表現(xiàn)出了優(yōu)秀的療效。
ATG-022是由上海德琪醫(yī)藥開發(fā)的一款抗Claudin 18.2抗原的人源化IgG1抗體偶聯(lián)藥物，適應(yīng)癥是實(shí)體瘤。由于其獨(dú)特的作用機(jī)制和對(duì)腫瘤的高特異性，公司認(rèn)為ATG-022具有與其他管線資產(chǎn)聯(lián)用的潛力，也可作為腫瘤識(shí)別雙特異性抗體組。2023年3月14日，ATG-022藥物臨床試驗(yàn)在中國獲批，該I期CLINCH研究旨在評(píng)估ATG-022單藥治療晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的安全性、藥理特性及初步療效。
3.4 Claudin18.2 CAR-T
CT041是科濟(jì)生物自主研發(fā)的一款人源化抗Claudin18.2自體CAR-T細(xì)胞療法。2020年5月，CT041的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)獲得美國FDA許可，這是國際上首個(gè)針對(duì)Claudin18.2靶點(diǎn)開發(fā)的CAR-T細(xì)胞候選藥品臨床試驗(yàn)許可。2020年8月，該產(chǎn)品首次在中國獲批臨床。目前已啟動(dòng)CT041自體CAR-T細(xì)胞注射液在晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌和胰腺癌受試者中的Ib/II期臨床試驗(yàn)。
2021年9月19日，EMSO年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)表明CT041在難治性CLDN18.2陽性消化道腫瘤患者中顯示出良好的安全性和有前景的抗腫瘤活性。2024年1月19日，科濟(jì)生物在ASCO GI展示了一篇靶向Claudin18.2自體CAR-T細(xì)胞療法CT041（satri-cel）的臨床研究，該文章主要報(bào)告了在美國進(jìn)行的用于治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）的ELIMYN18.2 1b期臨床試驗(yàn)劑量爬坡階段（隊(duì)列A）的結(jié)果。結(jié)果顯示，CT041既往經(jīng)多重治療的Claudin18.2陽性晚期GC/GEJ和PC患者中顯示出有前景的初步療效。
LB1908是由傳奇生物開發(fā)的靶向Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞療法，它是傳奇生物利用VHH抗體平臺(tái)開發(fā)的靶向CLDN18.2的VHH(Variable domain of heavy chain of heavy chain antibody)抗體。LB1908可高親和力結(jié)合Claudin18.2，它僅對(duì)表達(dá)CLDN18.2的細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，但對(duì)人類原代細(xì)胞或表達(dá)Claudin 18.1的細(xì)胞沒有細(xì)胞毒性。目前LB1908已經(jīng)進(jìn)入臨床I期試驗(yàn)（NCT05539430），用于治療胃癌或胰腺癌。
4、締碼Claudin18.2相關(guān)產(chǎn)品助力Claudin18.2生物藥研發(fā)
締碼生物科技有限公司是一家專注于可成藥靶點(diǎn)臨床前研發(fā)產(chǎn)品和服務(wù)的生物技術(shù)公司。針對(duì)Claudin18.2，締碼生物已開發(fā)多個(gè)Claudin18.2重組蛋白（全長&ECD蛋白）及流式驗(yàn)證抗體產(chǎn)品。此外，為助力Claudin18.2生物藥研發(fā)，締碼生物已針對(duì)Claudin18.2制備B細(xì)胞種子庫，最快28天可篩選抗體先導(dǎo)分子；另，針對(duì)部分現(xiàn)有的抗體先導(dǎo)分子，締碼生物進(jìn)行了抗體內(nèi)吞及殺傷試驗(yàn)，具體數(shù)據(jù)歡迎垂詢。
- 特色產(chǎn)品
Fluorescent Human CLDN18.2 Full Length Protein-VLP (EGFP) (FLP100017)
Figure 2. ELISA plates were pre-coated with 0.5μg/per well purified human CLDN18.2-EGFP-VLP. Serial diluted Anti-CLDN18.2 monoclonal antibody (BME100075) solutions were added, washed, and incubated with secondary antibody before ELISA reading. From above data, the EC50 for anti- CLDN18.2 monoclonal antibody binding with CLDN18.2-EGFP-VLP is 877.5ng/ml.
Figure 3. FACS analysis of CLDN18.2 VLP.
A. Negative Control 1: HEK293 cells were stained with Fluorescent Human CLDN18.2 Full Length Protein-VLP (EGFP).
B. Negative Control 2: Anti-GPRC5D-CAR-HEK293 cells (an irrelevant CAR) were stained with Fluorescent Human CLDN18.2 Full Length Protein-VLP (EGFP).
C. Positive Control: Anti-CLDN18.2-CAR-HEK293 cells were stained with biotin labeled Protein L, followed by streptavidin-APC antibody.
D. Anti-CLDN18.2-CAR-HEK293 cells were stained with Fluorescent Human CLDN18.2 Full Length Protein-VLP (EGFP).
- 產(chǎn)品列表
| Product_cat | SKU | Product Name |
| ECD Proteins | PME-C100050 | Cynomolgus CLDN18.2 Protein, hFc Tag |
| Full Length Transmembrane Proteins | FLP100006 | Human CLDN18.2 full length protein-VLP |
| FLP100014 | Human CLDN18.2 full length protein-synthetic nanodisc | |
| FLP100017 | Fluorescent Human CLDN18.2 Full Length Protein-VLP (EGFP) | |
| FLP200014 | Human CLDN18.2 full length protein-MNP | |
| FLP100014B | Biotinylated Human CLDN18.2 full length protein-synthetic nanodisc | |
| FLP120014 | Human CLDN18.2-Strep full length protein-synthetic nanodisc | |
| Monoclonal Antibodies | DME100179 | Anti-CLDN18.2 antibody(DM179); Rabbit mAb |
| DME100179B | Biotinylated Anti-CLDN18.2 antibody(DM179); Rabbit mAb | |
| DME100179P | PE-conjugated Anti-CLDN18.2 antibody(DM179); Rabbit mAb | |
| Biosimilar reference antibodies | BME100075 | Anti-CLDN18.2 (zolbetuximab biosimilar) mAb |
| BME100075B | Biotinylated Anti-CLDN18.2 (zolbetuximab biosimilar) mAb | |
| BME100075P | PE-conjugated Anti-CLDN18.2 (zolbetuximab biosimilar) mAb |
- 抗體先導(dǎo)分子研究進(jìn)展
參考文獻(xiàn)：
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[2]Harrison CA, Gray PC, Vale WW, Robertson DM: Antagonists of activin signaling: mechanisms and potential biological applications. Trends Endocrinol Metab. 2005, 16: 73-78.
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